Simbrinza - სიმბრინზა 5მლ თვალის წვეთები

სამკურნალო საშუალების დასახელება
სიმბრინზა 10 მგ/მლ + 2 მგ/მლ თვალის წვეთები, სუსპენზია სტერილური

ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა
აქტიური ინგრედიენტები: 1 მლ სუსპენზია:

ბრინზოლამიდი 10 მგ/მლ

ბრიმონიდინის ტარტრატი 2 მგ/მლ (1.3 მგ ბრიმონიდინის ეკვივალენტი)

დამხმარე ნივთიერებები

ბენზალკონიუმის ქლორიდი 0,03 მგ/მლ

იხილეთ 6.1 დამხმარე ნივთიერებების სრული სია.

წამლის ფორმა
თვალის წვეთები, სუსპენზია.

თეთრიდან მოთეთრო ფერის ერთგვაროვანი სუსპენზია, pH 6.5. (დაახლოებით).

კლინიკური მახასიათებლები
4.1. თერაპიული ჩვენებები

იგი გამოიყენება თვალშიდა წნევის შესამცირებლად ღიაკუთხოვანი გლაუკომის ან ოკულარული (თვალის) ჰიპერტენზიის მქონე მოზრდილ პაციენტებში, რომლებიც ვერ მიიღწევა ინტრაოკულური წნევის (IOP) ადექვატური შემცირება მონოთერაპიის საშუალებით.

4.2. დოზირება და მიღების წესი

დოზირება/შეყვანის სიხშირე და ხანგრძლივობა

ზრდასრულებში, ხანდაზმულების ჩათვლით

რეკომენდებული დოზა შეადგენს სიმბრინზას ერთ წვეთს დღეში ორჯერ მოხვედრილ თვალ(ებ)ში.

გამოყენების მეთოდი

ოკულარული (თვალში) გამოყენებისათვის.

გამოყენებამდე კარგად შეანჯღრიეთ.

გამოყენებისას ქუთუთოების დახუჭვა ან ნაზად დაჭერა ცხვირ-ხახის სადინარზე 2 წუთის განმავლობაში ამცირებს სისტემურ შეწოვას. ამრიგად, სისტემური გვერდითი მოვლენები შეიძლება შემცირდეს და ადგილობრივი ეფექტები შეიძლება გაიზარდოს (იხ. პუნქტი 4.4). საწვეთურის წვერის და ხსნარის დაბინძურების თავიდან ასაცილებლად, ფრთხილად უნდა იყოთ, რომ ბოთლის საწვეთურის წვერი არ შეეხოს ქუთუთოებს, თვალის ირგვლივ ან სხვა უბნებს. ბოთლი უნდა ინახებოდეს მჭიდროდ დახურულ მდგომარეობაში, როდესაც არ ხდენა მისი გამოყენება. სიმბრინზა შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა აქტუალურ ოფთალმოლოგიურ სამკურნალო საშუალებებთან ერთად თვალშიდა წნევის შესამცირებლად. თუ გამოიყენება ერთზე მეტი ადგილობრივი ოფთალმოლოგიური პრეპარატი, მედიკამენტების მიღებას შორის უნდა იყოს მინიმუმ 5 წუთი ინტერვალი. დოზის გამოტოვების შემთხვევაში მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს და შემდეგი დოზა მიიღება ჩვეულებრივ გეგმის მიხედვით. დოზა არ უნდა აღემატებოდეს ერთ წვეთს დაზიანებულ თვალ(ებ)ში დღეში ორჯერ.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

ღვიძლის/თირკმლის უკმარისობა

სიმბრინზა არ არის შესწავლილი ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში და ამიტომ არ არის რეკომენდებული ამ პოპულაციაში გამოყენება. (იხ. ნაწილი 4.4). სიმბრინზა არ არის შესწავლილი პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი <30 მლ/წთ) ან ჰიპერქლორემიული აციდოზით. ვინაიდან სიმბრინზა ბრინზოლამიდის კომპონენტი და მისი მეტაბოლიტი ძირითადად გამოიყოფა თირკმელებით, სიმბრინზა უკუნაჩვენებია ამ პაციენტებში (იხ. პუნქტი 4.3).

პედიატრიული მოსახლეობა

სიმბრინზას უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის დადგენილი 2-დან 17 წლამდე პაციენტებში და არ არსებობს მონაცემები. სიმბრინზას გამოყენება ბავშვებში და მოზარდებში არ არის რეკომენდებული (იხ. ნაწილი 4.4). სიმბრინზა არ უნდა იქნას გამოყენებული ახალშობილებში და 2 წელზე უმცროსი ახალშობილებში უსაფრთხოების მიზნით (იხ. პუნქტი 4.3).

გერიატრიული მოსახლეობა რეკომენდებული დოზაა სიმბრინზას ერთი წვეთი დაზიანებულ თვალ(ებში) დღეში ორჯერ.

4.3. უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების ან სულფონამიდების მიმართ,
პაციენტები, რომლებიც იღებენ მონოამინ ოქსიდაზას (MAO) ინჰიბიტორებით თერაპიას
პაციენტები, რომლებიც იღებენ ანტიდეპრესანტებს (მაგ., ტრიციკლურ ანტიდეპრესანტებს და მიანსერინს), რომლებიც გავლენას ახდენენ ნორადრენერგულ გადაცემაზე,
თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პირები,
ჰიპერქლორემიული აციდოზის მქონე პირები,
ახალშობილები და 2 წლამდე ჩვილები.
 4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

ამ სამკურნალო პროდუქტის ინექცია არ შეიძლება. პაციენტები გაფრთხილებულნი უნდა იყვნენ, რომ არ გადაყლაპონ სიმბრინზა.

თვალის ეფექტები

სიმბრინზა არ არის შესწავლილი პაციენტებში ვიწროკუთხოვანი გლაუკომით და მისი გამოყენება არ არის რეკომენდებული ამ პაციენტებში. ბრინზოლამიდის შესაძლო ეფექტი რქოვანას ენდოთელური ფუნქციაზე არ არის გამოკვლეული პაციენტებში რქოვანას დარღვევებით (განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ენდოთელური უჯრედების დაბალი რაოდენობა). კერძოდ, ის არ არის შესწავლილი პაციენტებზე, რომლებიც იყენებენ კონტაქტურ ლინზებს; ვინაიდან კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორებს შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ რქოვანას დატენიანებაზე და კონტაქტური ლინზების ტარებაზე, რქოვანას რისკი ბრინზოლამიდის გამოყენებისას რეკომენდებულია ამ პაციენტების მონიტორინგი. ასევე, დაკვირვება რეკომენდებულია რქოვანას დარღვევების მქონე პაციენტებში, როგორიცაა შაქრიანი დიაბეტი ან რქოვანას დისტროფია. სიმბრინზა შეიძლება დაინიშნოს კონტაქტური ლინზების მატარებელ პაციენტებში მონიტორინგის ქვეშ (იხ. ქვეთავში „ბენზალკონიუმის ქლორიდი“). ბრიმონიდინის ტარტრატმა შეიძლება გამოიწვიოს თვალის ალერგიული რეაქციები. თუ ალერგიული რეაქციები შეინიშნება, მკურნალობა უნდა შეწყდეს. დაფიქსირდა გვიანი თვალის ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები ბრიმონიდინის ტარტრატთან მიმართებაში და ზოგიერთ შემთხვევაში ასოცირებულია IOP-ის მომატებასთან. პოტენციური ეფექტები არ არის შესწავლილი სიმბრინზათი მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ; მიუხედავად იმისა, რომ სიმბრინზას IOP-ის შემამცირებელი ეფექტის ხანგრძლივობა არ არის შესწავლილი, ბრინზოლამიდის IOP-ის შემამცირებელი ეფექტი მოსალოდნელია გაგრძელდეს 5-დან 7 დღემდე. ბრიმონიდინის IOP-ის შემამცირებელი ეფექტი შეიძლება უფრო ხანგრძლივი იყოს.

სისტემური ეფექტები

სიმბრინზა შეიცავს ბრინზოლამიდს, კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორ სულფონამიდს და შეიწოვება სისტემურად, ადგილობრივი გამოყენების მიუხედავად. იგივე ტიპის გვერდითი რეაქციები, რომლებიც მიეკუთვნება სულფონამიდებს, შეიძლება ასევე გამოვლინდეს ადგილობრივი გამოყენებისას. სერიოზული რეაქციების ან ჰიპერმგრძნობელობის ნიშნების გამოვლენის შემთხვევაში, პრეპარატის გამოყენება უნდა შეწყდეს.

გულის დარღვევები

სიმბრინზას მიღების შემდეგ ზოგიერთ პაციენტში აღინიშნა არტერიული წნევის უმნიშვნელო დაქვეითება. ამიტომ, სიფრთხილეა საჭირო სიმბრინზას სამკურნალო საშუალებებთან ერთად გამოყენებისას, როგორიცაა ანტიჰიპერტენზიული და/ან საგულე გლიკოზიდები, ან მძიმე ან არასტაბილური და უკონტროლო გულ-სისხლძარღვთა დაავადების მქონე პაციენტებში (იხ. ნაწილი 4.5). სიმბრინზა სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში დეპრესიით, ცერებრალური ან კორონარული უკმარისობით, რეინოს ფენომენით, ორთოსტატული ჰიპოტენზიით ან ობლიტერანის თრომბოანგიიტით.

მჟავა/ტუტოვანი დარღვევები

მჟავა-ტუტოვანი დარღვევები დაფიქსირდა პერორალური კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორების შედეგად. სიმბრინზა შეიცავს ბრინზოლამიდს, კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორს, და მიუხედავად იმისა, რომ ადგილობრივად გამოიყენება, ის შეიწოვება სისტემურად. იგივე ტიპის გვერდითი რეაქციები (მაგ. მჟავა-ტუტოვანი დარღვევები), რომლებიც მიეკუთვნება პერორალურ კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორებს, შეიძლება ასევე აღინიშნოს ადგილობრივი გამოყენებისას (იხ. პუნქტი 4.5). მეტაბოლური აციდოზის რისკის გამო, სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული თირკმლის უკმარისობის რისკის მქონე პაციენტებში. სიმბრინზა უკუნაჩვენებია პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (იხ. ნაწილი 4.3).

ღვიძლის უკმარისობა

სიმბრინზა არ არის შესწავლილი ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში და სიფრთხილეა საჭირო ამ პაციენტების მკურნალობისას. (იხ. ნაწილი 4.2).

გონებრივი სიფხიზლე

პერორალურმა კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორებმა შეიძლება დაარღვიონ გონებრივი სიფხიზლე და/ან დავალებების შესრულების უნარი, რომლებიც საჭიროებენ ფიზიკურ კოორდინაციას ხანდაზმულ პაციენტებში. სიმბრინზა შეიწოვება სისტემურად და ამიტომ ეს შეიძლება მოხდეს ადგილობრივი გამოყენებისას. (იხ. ნაწილი 4.7).

პედიატრიული მოსახლეობა

სიმბრიზას უსაფრთხოება და ეფექტურობა 2-17 წლის ბავშვებში და მოზარდებში დადგენილი არ არის. დოზის გადაჭარბების სიმპტომები, როგორიცაა უგონო მდგომარეობა, ჰიპოტენზია, ჰიპოტონია, ბრადიკარდია, ჰიპოთერმია, ციანოზი და აპნოე იყო მოხსენებული ახალშობილებში და ჩვილებში, რომლებიც იღებენ ბრიმონიდინს, რომლის დროსაც ბრიმონიდინის თვალის წვეთები გამოიყენებოდა თანდაყოლილი გლაუკომის სამკურნალოდ. ამიტომ სიმბრინზა უკუნაჩვენებია 2 წლამდე ასაკის ბავშვებში (იხ. პუნქტი 4.3). ცენტრალური ნერვული სისტემის გვერდითი ეფექტების ალბათობის გამო, ამ მედიკამენტით მკურნალობა არ არის რეკომენდებული 2 წლის და უფროსი ასაკის ბავშვებისთვის (განსაკუთრებით 2-7 წლის ასაკის) და/ან 20 კგ-ზე ნაკლები წონის ბავშვებისთვის. (იხ. ნაწილი 4.9).

ბენზალკონიუმის ქლორიდი

სიმბრინზა შეიცავს ბენზალკონიუმის ქლორიდს, რომელმაც შეიძლება გამოიწვიოს თვალის გაღიზიანება და კონტაქტური ლინზების ფერის შეცვლა. რბილ კონტაქტურ ლინზებთან კონტაქტი თავიდან უნდა იქნას აცილებული. ამიტომ, სიმბრინზა არ უნდა დაინიშნოს კონტაქტური ლინზების ტარების დროს და პაციენტებს უნდა მიეცეთ ინსტრუქცია, რომ დაიცადონ ლინზების ამოღებიდან 15 წუთი სიმბრინზას გამოყენების შემდეგ კონტაქტური ლინზების ხელახლა ჩასმამდე. ცნობილია, რომ ბენზალკონიუმის ქლორიდმა შეიძლება გამოიწვიოს პუნქტუალური კერატოპათია და/ან ტოქსიკური წყლულოვანი კერატოპათია. ხშირი ან გახანგრძლივებული გამოყენების მქონე პაციენტებში საჭიროა მჭიდრო მონიტორინგი.

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

სიმბრინზას სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ურთიერთქმედების სპეციფიკური კვლევები არ ჩატარებულა. სიმბრინზა უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მონოამინო ოქსიდაზას ინჰიბიტორებით თერაპიას და პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ანტიდეპრესანტებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ნორადრენერგულ გადაცემაზე (ტრიციკლური ანტიდეპრესანტები და მიანსერინი). ტრიციკლურ ანტიდეპრესანტებს შეუძლიათ შეამცირონ სიმბრინზას თვალის ჰიპოტენზიური რეაქცია. სიფრთხილეა რეკომენდებული ცენტრალური ნერვული სისტემის დამთრგუნველ საშუალებებთან (ალკოჰოლი, ბარბიტურატები, ოპიატები, სედატიური ან საანესთეზიო) გამოყენებისას, დამატებითი ან გამაძლიერებელი ეფექტის ალბათბის გათვალისწინებით. არ არსებობს მონაცემები მოცირკულირე კატექოლამინების დონის შესახებ სიმბრინზას მიღების შემდეგ. თუმცა, სიფრთხილეა რეკომენდებული პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სამკურნალო საშუალებებს, რომლებმაც შეიძლება გავლენა მოახდინონ მეტაბოლიზმზე და მოცირკულირე ამინების ათვისებაზე (ქლორპრომაზინი, მეთილფენიდატი, რეზერპინი, სეროტონინორეპინეფრინის უკუმიტაცების ინჰიბიტორები). ალფა-ადრენერგული აგონისტების (მაგ., ბრიმონიდინის ტარტრატი) კლასის პრეპარატებმა შეიძლება შეამცირონ გულისცემა და არტერიული წნევა. სიმბრინზას მიღების შემდეგ ზოგიერთ პაციენტში აღინიშნა არტერიული წნევის უმნიშვნელო დაქვეითება. სიფრთხილეა რეკომენდებული სიმბრინზას ერთდროული გამოყენებისას ისეთ პრეპარატებთან, როგორიცაა ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები და/ან საგულე გლიკოზიდები.

სისტემურ აგენტთან, რომელსაც შეუძლია მოახდინონ ურთიერთქმედება ან ზეგავლენა ალფა-ადრენერგულ აგონისტებზე (ადრენერგული რეცეპტორების აგონისტები ან ანტაგონისტები, როგორიცაა იზოპრენალინი და პრაზოსინი) რეკომენდებულია სიფრთხილე ერთდროული გამოყენებისას (ფარმაცევტული ფორმის მიუხედავად). ბრინზოლამიდი არის კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორი და მიუხედავად იმისა, რომ ადგილობრივად გამოიყენება, ის შეიწოვება სისტემურად. მჟავა-ტუტოვანი დარღვევები დაფიქსირდა პერორალური კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორებით. ურთიერთქმედების პოტენციალი გასათვალისწინებელია პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სიმბრინზას. არსებობს კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიციის ცნობილ სისტემურ ეფექტებზე დამატებითი ეფექტების პოტენციალი პაციენტებში, რომლებიც იყენებენ კარბოანჰიდრაზას პერორალურ ინჰიბიტორს და ადგილობრივ ბრინზოლამიდს. სიმბრინზას და პერორალური კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდებული.

ციტოქრომ P-450 იზოფერმენტები პასუხისმგებელნი არიან ბრინზოლამიდის მეტაბოლიზმზე, მათ შორის CYP3A4 (ძირითადად), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 და CYP2C9. მოსალოდნელია, რომ CYP3A4 ინჰიბიტორები, როგორიცაა კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, კლოტრიმაზოლი, რიტონავირი და ტროლეანდომიცინი აფერხებენ ბრინზოლამიდის მეტაბოლიზმს CYP3A4-ით. სიფრთხილეა საჭირო CYP3A4 ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენებისას. თუმცა, რადგან თირკმელებით ელიმინაცია არის მთავარი გზა, ბრინზოლამიდის დაგროვება ნაკლებად სავარაუდოა. ბრინზოლამიდი არ არის ციტოქრომ P-450 იზოფერმენტების ინჰიბიტორი.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

პედიატრიული მოსახლეობა

არ არსებობს მონაცემები პედიატრიული პოპულაციების შესახებ.

4.6. ორსულობა და ლაქტაცია

ზოგადი მითითებები

ორსულობის კატეგორია: C.

რეპროდუქციული პოტენციალის ქალები/კონტრაცეფცია

არ არსებობს მონაცემები იმის შესახებ, რომ სიმბრინზას ადგილობრივი თვალის გამოყენება რაიმე გავლენას ახდენს ადამიანის ნაყოფიერებაზე. სიმბრინზას გამოყენება არ არის რეკომენდებული რეპროდუქციული ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეფციას. რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდი.

ორსულობის პერიოდი

ორსულ ქალებში სიმბრინზას გამოყენების შესახებ მონაცემები არ არსებობს ან ძალიან შეზღუდულია. ბრინზოლამიდი იყო ტერატოგენული ვირთხებში სისტემური შეყვანის შემდეგ, მაგრამ ასეთი ეფექტი კურდღლებში არ გამოვლენილა. ცხოველებზე პერორალური ბრიმონიდინის ექსპერიმენტებმა არ მიუთითა პირდაპირი მავნე ზემოქმედება რეპროდუქციული ტოქსიკურობის თვალსაზრისით. ცხოველებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში ბრიმონიდინის შეზღუდულმა რაოდენობამ გადალახა პლაცენტას ბარიერი და შევიდა ნაყოფის სისხლის მიმოქცევაში. სიმბრინზა არ არის რეკომენდებული ორსულობის დროს და რეპროდუქციული ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეფციას.

ლაქტაციის პერიოდი

უცნობია გამოიყოფა თუ არა ადგილობრივი გამოყენებისას სიმბრინზა დედის რძეში. ბრინზოლამიდის მინიმალური დონე გამოიყოფა დედის რძეში პერორალური მიღების შემდეგ, რაც ვლინდება ცხოველებზე არსებული ფარმაკოდინამიკური/ტოქსიკოლოგიური მონაცემებით. ბრიმონიდინი გადადის დედის რძეში პერორალური მიღებისას. სიმბრინზა არ უნდა იქნას გამოყენებული ძუძუთი კვების დროს.

რეპროდუქციული უნარი/ნაყოფიერება

არაკლინიკური მონაცემები არ აჩვენებდა ბრინზოლამიდის ან ბრიმონიდინის რაიმე გავლენას ფერტილობაზე. არ არსებობს მონაცემები იმის შესახებ, რომ სიმბრინზას თვალში ადგილობრივი შეყვანა რაიმე გავლენას ახდენს ადამიანის ნაყოფიერებაზე. ექიმმა უნდა შეაფასოს გადაწყვეტილება მისი გამოყენების შესახებ რეპროდუქციული უნარის მქონე პაციენტებში.

4.7. ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

სიმბრინზა ახდენს ზომიერ გავლენას მანქანისა და მექანიზმების მართვის უნარზე. სიმბრიზამ შეიძლება გამოიწვიოს თავბრუსხვევა, დაღლილობა და/ან ძილიანობა, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს მანქანის ან მექანიზმების მართვის უნარზე. მხედველობის დროებითი დაბინდვა ან მხედველობის სხვა დარღვევამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს მანქანის ან მექანიზმების მართვის უნარზე. თუ მხედველობის დაბინდვა გამოვლინდება გამოყენების შემდეგ, დაელოდეთ სანამ დაბინდული მხედველობა გაქრება მანქანის მართვისას ან მექანიზმებთან მუშაობის დაწყებამდე. პერორალურმა კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორებმა შეიძლება დაარღვიონ გონებრივი სიფხიზლე და/ან დავალებების შესრულების უნარი, რომლებიც საჭიროებენ ფიზიკურ კოორდინაციას ხანდაზმულ პაციენტებში. (იხ. ნაწილი 4.4).

4.8. არასასურველი ეფექტები

უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება

კლინიკურ კვლევებში სიმბრინზას დღეში ორჯერ დოზირებით გამოყენებისას ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები იყო თვალის ჰიპერემია და თვალის ალერგიული რეაქციები, რაც დაფიქსირდა პაციენტების დაახლოებით 6-7%-ში და გემოს დარღვევები (მწარე ან უჩვეულო გემო გამოყენების შემდეგ) დაფიქსირდა დაახლოებით პაციენტების 3%-ში. სიმბრინზას უსაფრთხოების პროფილი მსგავსია მისი თითოეული კომპონენტისთვის (ბრინზოლამიდი 10 მგ/მლ და ბრიმონიდინი 2 მგ/მლ).

გვერდითი რეაქციების ტაბელარული შეჯამება

შემდეგი გვერდითი რეაქციები დაფიქსირდა კლინიკურ კვლევებში სიმბრინზას დღეში ორჯერ დოზირებით გამოყენებისას, ასევე კლინიკურ კვლევებში და პოსტმარკეტინგულ ზედამხედველობის კვლევებში, რომლებშიც თითოეული კომპონენტი (ბრინზოლამიდი და ბრიმონიდინი) შეყვანილი იყო ცალკე.

გვერდითი მოვლენები კლასიფიცირდება შემდეგი თანმიმდევრობით: ძალიან ხშირი (³1/10), ხშირი (³1/100-<1/10), არახშირი (³1/1,000-<1/100), იშვიათი (³1/10,000-). <1/) 1000), ძალიან იშვიათი (<1/10000) ან უცნობი სიხშირის (შეუძლებელია შეფასება არსებული მონაცემების მიხედვით). სიხშირის თითოეულ ჯგუფში, გვერდითი რეაქციები წარმოდგენილია გამოვლენის სირთულის კლებადობის მიხედვით.

სისტემ-ორგანული კლასი
გვერდითი რეაქციები
ინფექციები და ინვაზიური დაავადებები
არახშირი: ნაზოფარინგიტი2, ფარინგიტი2, სინუსიტი2

უცნობია: რინიტი2
სისხლი და ლიმფური სისტემა დაავადებები
არახშირი: სისხლის წითელი უჯრედების შემცირება 2, სისხლში ქლორიდის დონის მომატება 2
იმუნური სისტემა დაავადებები
არახშირი: ჰიპერმგრძნობელობა 3
ფსიქიური დაავადებები
არახშირი: აპათია2, დეპრესია2,3, დეპრესიული განწყობა2, უძილობა1, ლიბიდოს დაქვეითება2, კოშმარი2, ნევროზი2
ნერვული სისტემის დაავადებები
ხშირი: ძილიანობა1, თავბრუსხვევა3, დისგევზია1

არახშირი: თავის ტკივილი1, მოტორული დისფუნქცია2, ამნეზია2, მეხსიერების დაქვეითება2, პარესთეზია2

ძალიან იშვიათად: ​​სინკოპე3

უცნობია: ტრემორი2, ჰიპოესთეზია2, აჟიტირება2
თვალის დაავადებები
ხშირი: თვალის ალერგია1, კერატიტი1, თვალის ტკივილი1, თვალის დისკომფორტი1, ბუნდოვანი ხედვა1, მხედველობის დარღვევა3, თვალის ჰიპერემია1, კონიუნქტივის სიფერმკრთალე3

არახშირი: რქოვანას ეროზია1, რქოვანას შეშუპება2, ბლეფარიტი1, რქოვანას ნალექი (კერატიული ნალექი1, კონიუნქტივის დარღვევა (პაპილა)1, ფოტოფობია1, ფოტოფსია2, თვალის შეშუპება2, ქუთუთოების შეშუპება1, კონიუნქტივალური შეშუპება1, თვალის სიმშრალე1, თვალის სიმშრალე1, შემცირება2, გაზრდილი ცრემლდენა1, თვალიდან გამონადენი2, ქუთუთოების ერითემა1, მეიბომიანიტი2, მხედველობის გაორება2, სინათლის მიმართ მგრძნობელობა2, თვალის ჰიპოესთეზია2, სკლერული პიგმენტაცია2, სუბკონიუნქტივალური კისტა2, თვალის პათოლოგიური აღქმა1, ასთენოპია1

ძალიან იშვიათად: ​​უვეიტი3, მიოზი3

უცნობია: მხედველობის დარღვევა2, მადაროზი2
ყური და შიდა ყურის დაავადებები
არახშირი: თავბრუსხვევა 1, ტინიტუსი 2
კარდეოლოგიური დაავადებები
არახშირი: კარდიო-რესპირატორული დისტრესი2, სტენოკარდია2, არითმია, პალპიტაცია2.3, არარეგულარული გულისცემა2, ბრადიკარდია2,3, ტაქიკარდია3

ძალიან იშვიათად: ​​ჰიპერტენზია 3
რესპირატორული, გულმკერდის და შუასაყარის სისტემის დაავადებები
არახშირი: ქოშინი2, ბრონქების ჰიპერაქტიურობა2, ფარინგოლარინგეალური ტკივილი2, ყელის სიმშრალე1, ხველა2, ეპისტაქსია2, ზედა სასუნთქი გზების შეშუპება2, ცხვირის შეშუპება1, რინორეა2, ყელის გაღიზიანება2, ცხვირის სიმშრალე1, პოსტნაზალური გამონადენი1, ხვრინვა 2

უცნობია: ასთმა2
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი დაავადებები
ხშირი: პირის სიმშრალე

არახშირი: დისპეფსია1, ეზოფაგიტი2, მუცლის დისკომფორტი1, დიარეა2, ღებინება2, გულისრევა2, გაზრდილი ნაწლავის მოძრაობა2, მეტეორიზმი2, პირის ღრუს ჰიპოესთეზია 2,  ორალური პარესთეზია1
ჰეპატო-ბილიარული სისტემის დაავადებები
უცნობია: ღვიძლის ფუნქციის არანორმალური ტესტები2
კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დაავადებები
არახშირი: კონტაქტური დერმატიტი1, ჭინჭრის ციება2, გამონაყარი2, მაკულოპაპულური გამონაყარი2, ზოგადი ქავილი2, ალოპეცია2, კანის გამკვრივება2

უცნობია: სახის შეშუპება3, დერმატიტი2,3, ერითემა2,3
კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილი და ძვლის დაავადებები
არახშირი: ზურგის ტკივილი, კუნთების სპაზმი 2, მიალგია 2

უცნობია: ართრალგია2, ტკივილი კიდურებში2
თირკმელები და შარდსასქესო სისტემა დაავადებები
არახშირი: თირკმლის ტკივილი 2

უცნობია: პოლაკიურია 2
რეპროდუქციული სისტემა და მკერდი დაავადებები
არახშირი: ერექციული დისფუნქცია 2
ზოგადი დარღვევები და გართულებები გამოყენების ადგილას
არახშირი: ტკივილი2, დისკომფორტი გულმკერდის არეში2, არანორმალური შეგრძნება2, ნერვიულობა, მოუსვენრობა 2, წამლის ნარჩენი1 უცნობია: გულმკერდის ტკივილი2, პერიფერიული შეშუპება2,3
1 გვერდითი რეაქცია დაფიქსირდა სიმბრინზასთან

2 დამატებითი გვერდითი რეაქცია დაფიქსირდა ბრინზოლამიდის მონოთერაპიის დროს

3 დამატებითი გვერდითი რეაქცია დაფიქსირდა ბრიმონიდინის მონოთერაპიის დროს

შერჩეული გვერდითი რეაქციების აღწერა

დისგევზია იყო ყველაზე გავრცელებული სისტემური გვერდითი რეაქცია (3.4%), რომელიც ასოცირებული იყო სიმბრინზას გამოყენებასთან. სავარაუდოდ ეს ვლინდება მაში, როდესაც თვალის წვეთები ნაზოლაკრიმალურ სადინარის მეშვეობით ნაზოფარინგქსში გადადის და ძირითადად იწვევს სიმბრინზას კომპონენტის ბრინზოლამიდის შედეგად გამოწვეულ ეფექტებს. ნაზოლაკრიმალური ოკლუზია ან ქუთუთოების ნაზად დახურვა წამლის ჩაწვეთების შემდეგ შეიძლება დაეხმაროს ამ ეფექტის განვითარების შემცირებას (იხ. პუნქტი 4.2).

სიმბრინზა შეიცავს ბრინზოლამიდს, რომელიც არის კარბოანჰიდრაზას სულფონამიდური ინჰიბიტორი და შეიწოვება სისტემურად. კუჭ-ნაწლავის, ნერვული სისტემის, ჰემატოლოგიური, თირკმელების და მეტაბოლური ეფექტები ზოგადად ასოცირდება სისტემურ კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორებთან. იგივე ტიპის გვერდითი რეაქციები, რომლებიც ასოცირდება პერორალურ კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორების გამოყენებასთან, შეიძლება აღინიშნოს ადგილობრივი გამოყენებისას.

გვერდითი რეაქციები, რომლებიც ჩვეულებრივ წარმოიქმნება სიმბრინზას ბრიმონიდინის კომპონენტის შედეგად, არის თვალის ალერგიული ტიპის რეაქციები, დაღლილობა და/ან ძილიანობა და პირის სიმშრალე. ბრიმონიდინის გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის მინიმალური შემცირება. ზოგიერთ პაციენტს, რომლებიც მკურნალობენ სიმბრინზას დოზებით, შეიძლება განიცადონ არტერიული წნევის დაქვეითება, რაც დაფიქსირდა ბრიმონიდინის მონოთერაპიის დროს.

გვერდითი რეაქციების შეტყობინება

ამ სამკურნალო პროდუქტის საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს. გვერდითი რეაქციების შესახებ ინფორმირება საშუალებას იძლევა განხორციელდეს სამკურნალო პროდუქტის სარგებელი/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგი. ჯანდაცვის პროფესიონალებს მოეთხოვებათ შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო არასასურველი რეაქცია ეროვნული შეტყობინების სისტემის მეშვეობით, რაც მითითებულია V დანართში.

4.9. ზედოზირება

სიმბრინზას შემთხვევით ზედოზირების გამოყენებისას უნდა ჩატარდეს სიმპტომური და შემანარჩუნებელი მკურნალობა. უზრუნველყოფილი უნდა იქნეს პაციენტის სასუნთქი გზების გათავისუფლება. სიმბრინზას შემადგენლობაში ბრინზოლამიდის შემცველობის გამო შესაძლოა განვითარდეს ელექტროლიტური დისბალანსი, აციდოზის განვითარება და ცენტრალური ნერვული სისტემის რეაქციები. უნდა ჩატარდეს შრატში ელექტროლიტების (განსაკუთრებით კალიუმის) და სისხლის pH მნიშვნელობების მონიტორინგი. მოზრდილებში სიმბრინზას ბრიმონიდინის კომპონენტის შემთხვევით მიღების შესახებ არსებობს ძალიან შეზღუდული მონაცემები. დღემდე აღწერილი ერთადერთი გვერდითი მოვლენა არის ჰიპოტენზია. ჰიპოტენზიის ეპიზოდის შემდეგ დაფიქსირდა პოსტჰიპოტენზიური ჰიპერტენზია. სიმპტომები, როგორიცაა ჰიპოტენზია, ასთენია, ღებინება, ლეთარგია, სედაცია, ბრადიკარდია, არითმია, მიოზი, აპნოე, ჰიპოტონია, ჰიპოთერმია, რესპირატორული დეპრესია და კრუნჩხვები აღინიშნა სხვა ალფა2-აგონისტების ზედოზირებისას.

პედიატრიული მოსახლეობა

სერიოზული გვერდითი რეაქციები დაფიქსირდა ბავშვების მიერ სიმბრინზას ბრიმონიდინის კომპონენტის შემთხვევით მიღების შემდეგ. ამ შემთხვევებში აღინიშნა ცენტრალური ნერვული სისტემის დეპრესიის სიმპტომები, ტიპიური გარდამავალი კომა ან ცნობიერების დაქვეითება, ლეთარგია, ძილიანობა, ჰიპოტონია, ბრადიკარდია, ჰიპოთერმია, სიფერმკრთალე რესპირატორული დეპრესია და აპნოე. ცნობილია, რომ ყველა შემთხვევა სრულად განიკურნება 6-24 საათის განმავლობაში.

ფარმაკოლოგიური თვისებები
5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ოფთალმოლოგიური, გლაუკომის საწინააღმდეგო სამკურნალო საშუალებები და მიოზურები

ათქ კოდი: S01EC54

მოქმედების მექანიზმი

სიმბრინზა შეიცავს ორ აქტიურ ნივთიერებას: ბრინზოლამიდს და ბრიმონიდინის ტარტრატს. ეს ორი კომპონენტი ამცირებს თვალშიდა წნევას (IOP) ღიაკუთხოვანი გლაუკომის (OAG) და თვალის ჰიპერტენზიის (OHT) მქონე პაციენტებში თვალის ცილიარული პროცესებისას საკნებში სითხის წარმოქმნის დათრგუნვით. მიუხედავად იმისა, რომ ეს ორი კომპონენტი (ბრინზოლამიდი და ბრიმონიდინი) ამცირებს ამაღლებულ IOP-ს წყალხსნარის სეკრეციის შემცირებით, ისინი ამ ეფექტს ახდენენ სხვადასხვა მექანიზმით. ბრინზოლამიდი მოქმედებს ცილიარული ეპითელიუმში კარბოანჰიდრაზას ფერმენტის (CA-II) ინჰიბირებით, რითაც ამცირებს ბიკარბონატის იონების გამომუშავებას, აგრეთვე ნატრიუმის და სითხის გავლას ცილიარულ ეპითელიუმში და, შესაბამისად, საკნებში სითხის წარმოქმნას. ბრიმონიდინი, ალფა 2 ადრენერგული აგონისტი, აინჰიბირებს ფერმენტ ადენილატ ციკლაზას და თრგუნავს cAMP-დამოკიდებულ საკნის სითხის წარმოქმნას. გარდა ამისა, ბრიმონიდინის მიღება ზრდის უვეოსკლერულ ნაკადს.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტები

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

6-თვიან, კონტროლირებად, ინგრედიენტების დანამატის კლინიკურ კვლევაში მონაწილეობდა 560 პაციენტი ღიაკუთხოვანი გლაუკომით (ფსევდოექსფოლიაციის ან პიგმენტური დისპერსიის კომპონენტის ჩათვლით) და/ან თვალის ჰიპერტენზიით, რომლებიც მკურნალობდნენ სიმბრინზათი, რომლის დროსაც საშუალო საწყისი IOP კვლევის დაწყებისას შეადგენდა 26 მმ.ვცხ.სვ. და მკვლევარი ექიმის შეფასებით მისი კონტროლი შეუძლებელი იყო მონოთერაპიის მეშვეობით ან იმ პერიოდისთვის იღებდნენ ერთზე მეტ წნევის შემამცირებელ მედიკამენტს.  პრეპარატის საშუალო დღიური IOP-ის შემცირების ეფექტი შეადგენდა დაახლოებით 8 mmHg. კვლევის განმავლობაში ყველა ვიზიტზე, სიმბრინზათი დაფიქსირებული IOP-ის საშუალო დღიური შემცირება სტატისტიკურად მეტი იყო, ვიდრე ბრინზოლამიდის 10 მგ/მლ ორჯერ დღეში ან ბრიმონიდინის 2 მგ/მლ-ით (სურათი 1).

სურათი 1. ყოველდღიური (დილის 9 საათი, +2 საათი, +7 საათი) IOP ცვლილება საწყისიდან საშუალომდე (მმ Hg) - კომპონენტების ეფექტურობის კვლევა

უმცირეს კვადრატთა საშუალო მნიშვნელობა, დილის 9 სთ საწყისი IOP ოპტიკური დისკი და სტაციონარული კორელაციური IOP გაზომვები კვლევის ადგილზე, მიღებული სტატისტიკური მოდელიდან.

მკურნალობის ყველა განსხვავება (სიმბრიზასთან შედარებით თითოეულ კომპონენტთან შედარებით) იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი: p=0.0001 ან ნაკლები.

IOP-ის საშუალო შემცირება უფრო დიდი იყო სიმბრიზასთან (6-9 მმ.ვცხ.სვ) ბრინზოლამიდით (5-7 მმ.ვცხ.სვ) ან ბრიმონიდინის (4-7 მმ.ვცვ) მონოთერაპიასთან შედარებით, ყოველი ვიზიტის დროს, საწყისთან შედარებით. საშუალო %IOP შემცირება საწყისიდან შეადგენდა 23-34% შორის სიმბრიზასთან ერთად. პაციენტების პროცენტები IOP გაზომვებით 18 მმჰგ-ზე დაბალი იყო სიმბრიზას ჯგუფში ბრინზოლამიდის ჯგუფთან შედარებით 12 გაზომვებიდან 9-ში 6 თვის შემდეგ და უფრო მაღალი იყო სიმბრინზას ჯგუფში ბრიმონიდინის ჯგუფთან შედარებით 12 გაზომვით 6 თვის შემდეგ. +2 საათიანი დროის მომენტში (დრო, რომელიც შეესაბამება დილის აქტივობის პიკს) მე-3 თვეში პირველადი ეფექტურობის ვიზიტის დროისათვის,  პროცენტული მაჩვენებელი IOP გაზომვით 18 მმ Hg-ზე ქვემოთ იყო პაციენტების 61.7% სიმბრინცას ჯგუფში, 40.1% ბრინზოლამიდის ჯგუფში და 40.0% ბრიმონიდინის ჯგუფში.

6-თვიან, კონტროლირებად, კლინიკურ კვლევაში, რომელიც იკვლევდა მედიკამენტის უპირატესობას, მონაწილეობდა 890 პაციენტი ღიაკუთხოვანი გლაუკომით (ფსევდოექსფოლიაციის ან პიგმენტური დისპერსიის კომპონენტის ჩათვლით) და/ან თვალის ჰიპერტენზიით, რომლებშიც მკვლევარის ექიმის შეფასებით შეუძლებელი იყო წნევის ადეკვატურად კონტროლირება  მონოთერაპიი მეშვეობით ან იმ დროისათვის იღებდნენ ერთზე მეტ IOP-ის დამწევი მედიკამენტს. კვლევის დროს საშუალო საწყისი დღის IOP შეადგენდა 26-27 mmHg, ხოლო სიმბრინზას უპირატესობა ბრინზოლამიდის 10 მგ/მლ + ბრიმონიდინი 2 მგ/მლ IOP-ის ერთდროულ გამოყენებასთან შედარებით საშუალო დღის შემცირების თვალსაზრისით საწყისიდან გამოვლინდა ყველა ვიზიტზე კვლევის განმავლობაში (ცხრილი 1).

ცხრილი 1. საშუალო დღიური IOP (მმ Hg) ცვლილებების შედარება საბაზისო-უპირატესობის კვლევისგან

ვიზიტი
სიმბრინზა

საშუალო a
ბრინზოლამიდი + ბრიმონიდინი საშუალო a
საშუალო განსხვავებაa

(95% CI)
2 კვირა
-8.4 (n=394)
-8.4 (n=384)
-0.0 (-0.4, 0.3)
6 კვირა
-8.5 (n=384)
-8.4 (n=377)
-0.1 (-0.4, 0.2)
3 თვე
-8.5 (n=384)
-8.3 (n=373)
-0.1 (-0.5, 0.2)
6 თვე
-8.1 (n=346)
-8.2 (n=330)
0.1 (-0.3, 0.4)
a უმცირეს კვადრატთა საშუალო მნიშვნელობა, დილის 9 სთ საწყისი IOP ოპტიკური დისკი და სტაციონარული კორელაციური IOP გაზომვები კვლევის ადგილზე, მიღებული სტატისტიკური მოდელიდან.

IOP-ის საშუალო შემცირება შედარებადი იყო საწყისიდან ყოველ მომენტში სიმბრინზას ყოველი ვიზიტის დროს და ორი კომპონენტის ერთდროულად შეყვანისას (7-10 მმ.ვცხ.სვ.). საშუალო პროცენტული IOP შემცირება  საწყისი მაჩვენებელთან შედარებით სიმბრიზას შემთხვევაში იყო 25-37% შორის. პაციენტების პროცენტული მაჩვენებლები, რომლებთაც იზომებოდა IOP -18 მმ Hg-ზე დაბლა, სიმბრიზას და  ბრინზოლამიდი + ბრიმონიდინის ჯგუფებში ერთიდაიგივე იყო დროისათვის ყველა კვლევით ვიზიტისას 6 თვის პერიოდიდად.  +2 საათიანი დროისათვის (დრო, რომელიც შეესაბამება დილის აქტივობის პიკს) მე-3 თვეში პირველადი ეფექტურობის ვიზიტისას, პაციენტების პროცენტული მაჩვენებელი, რომლებშიც იზომებოდა IOP - 18 მმ Hg-ზე დაბლა, იყო 65.6% სიმბრინზას ჯგუფში და 63.7% ბრინზოლამიდი + ბრიმონიდინის ჯგუფში.

პედიატრიული პოპულაცია

ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ უარი თქვა გლაუკომის და თვალის ჰიპერტენზიის სიმბრიზათი მკურნალობის შესახებ კვლევების დასკვნების წარდგენის მოთხოვნაზე პედიატრიული პოპულაციის ყველა ქვეჯგუფში. (იხ. პუნქტი 4.2 ინფორმაცია პედიატრიული გამოყენების შესახებ).

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადი მახასიათებლები

აბსორბცია

ბრინზოლამიდი შეიწოვება რქოვანიდან თვალში ადგილობრივი  შეყვანის შემდეგ. ნივთიერება შედის სისტემურ მიმოქცევაში და ძლიერად უკავშირდება კარბოანჰიდრაზას სისხლის წითელ უჯრედებში (CHC). პლაზმური კონცენტრაცია ძალიან დაბალია. მთლიანი სისხლიდან ნახევარგამოყოფის პერიოდი ადამიანებში ხანგრძლივია (>100 დღე) CHC კარბოანჰიდრაზას შეკავშირების გამო.

ადამიანის თვალში ადგილობრივი გამოყენების შემდეგ ბრიმონიდინი სწრაფად შეიწოვება. კურდღლებში თვალის მაქსიმალური კონცენტრაცია უმეტეს შემთხვევაში მიიღწევა ერთ საათზე ნაკლებ დროში. ადამიანის პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაცია აღმოჩნდა <1 ნგ/მლ და მიიღწევა <1 საათში. პლაზმური დონე მცირდება ნახევარგამოყოფის პერიოდით დაახლოებით 2-3 საათის განმავლობაში. ის არ გროვდება ქრონიკული გამოყენების დროს.

სიმბრინზას მიღების სისტემური ფარმაკოკინეტიკა დღეში ორჯერ ან სამჯერ ბრინზოლამიდით იმავე დოზირებით გამოყენებასთან შედარებით გამოკვლეული იყო თვალის აქტუალურ კლინიკურ კვლევაში, რომელიც ადარებდა ბრიმონიდინის მონოთერაპიას და ბრიმონიდინის მონოთერაპიას, რომლის დროსაც Steady-State მდგომარეობაში მთლიან სისხლში ბრინზოლამიდის და N- დესეთილბრინზოლამიდის ფარმაკოკინეტიკა მსგავსი იყო კომბინირებული პროდუქტისა და ბრინზოლამიდის მონოთერაპიისთვის. ანალოგიურად, ბრიმონიდინის Steady-State მდგომარეობის პლაზმური ფარმაკოკინეტიკა კომბინაციაში იყო ბრიმონიდინის მონოთერაპიის მსგავსი, გარდა დღეში ორჯერ სიმბრიზას გამოყენების ჯგუფისა. საშუალო AUC0-12 საათი იყო დაახლოებით 25%-ით დაბალი ამ ჯგუფში ბრიმონიდინით დღეში ორჯერ მონოთერაპიასთან შედარებით.

განაწილება

კურდღლის კვლევებზე დაყრდნობით, ბრინზოლამიდის მაქსიმალური კონცენტრაცია თვალში ადგილობრივი გამოყენების შემდეგ არის წინა ქსოვილებში, როგორიცაა რქოვანა, კონიუნქტივიტი, საკნის სითხე და ირის-ცილაური სხეული. თვალის ქსოვილებში დაგროვება გახანგრძლივებულია კარბოანჰიდრაზას შეკავშირების გამო. ბრინზოლამიდის დაკავშირება ადამიანის პლაზმის ცილებთან არის ზომიერი (დაახლოებით 60%). მისი ცნობილი მელანინის დამაკავშირებელი თვისებების გამო, ბრიმონიდინი ავლენს მიდრეკილებას თვალის ქსოვილების, განსაკუთრებით ირის-ცილიარული სხეულის პიგმენტაციის მიმართ. თუმცა, კლინიკური და არაკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები მიუთითებს, რომ ის კარგად გადაიტანება და უსაფრთხოა ქრონიკული გამოყენებისას.

ბიოტრანსფორმაცია

ბრინზოლამიდი მეტაბოლიზდება ღვიძლის ციტოქრომ P450 იზოფერმენტებით, განსაკუთრებით CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 და CYP2C9. მისი მთავარი მეტაბოლიტი არის N-დეზეთილბრინზოლამიდი, რასაც მოჰყვება N-პროპიონის მჟავას ანალოგი, რომელიც წარმოიქმნება O-დესმეთილ ბრინზოლამიდის N-პროპილის გვერდითი ჯაჭვის დაჟანგვით, ასევე N-დესმეტოქსიპროპილის და O-დესმეთილის მეტაბოლიტებით. ბრინზოლამიდი და N-დეზეთილბრინზოლამიდი არ აინჰიბირებენ ციტოქრომ P450 იზოფერმენტებს მაქსიმალურ სისტემურ დონეზე სულ მცირე 100-ჯერ მეტი კონცენტრაციით. ბრიმონიდინი ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლის ალდეჰიდის ოქსიდაზას მეშვეობით, ძირითადი მეტაბოლიტებით 2-ოქსობრიმონიდინი, 3-ოქსობრიმონიდინი და 2,3-დიოქსიობრიმონიდინი. დაფიქსირდა იმიდაზოლინის რგოლის ოქსიდაციური გაყოფა 5-ბრომო-6-გუანიდინოქინოქსალინამდე.

ელიმინაცია

ბრინზოლამიდი ძირითადად გამოიყოფა უცვლელი სახით შარდით. ადამიანებში შარდში ბრინზოლამიდი და N-დეცეტილბრინზოლამიდი შეადგენს დოზის 60% და 6% შესაბამისად. ვირთხების მონაცემები აჩვენებს გარკვეულ წილად ნაღვლთან ერთად გამოყოფას (დაახლოებით 30%, ძირითადად მეტაბოლიტების სახით). ბრიმონიდინი გამოიყოფა ძირითადად მეტაბოლიტების სახით შარდში. ვირთხებსა და მაიმუნებში შარდის მეტაბოლიტები პასუხისმგებელნი არიან პერორალური ან ინტრავენური დოზების 60-75%-მდე.

წრფივობა/არაწრფივობა

ბრინზოლამიდის ფარმაკოკინეტიკა არაწრფივი ხასიათისაა, რადგან ის გაჯერებს ნახშირბადის ანჰიდრაზასთან შეკავშირებას მთელ სისხლში და სხვადასხვა ქსოვილებში. წონასწორული ექსპოზიცია არ იზრდება დოზის პროპორციულად. ამის საპირისპიროდ, ბრიმონიდინი ავლენს ხაზოვან ფარმაკოკინეტიკას კლინიკურ თერაპიულ დოზების დიაპაზონში.

ფარმაკოკინეტიკური/ფარმაკოდინამიკური ურთიერთობები

სიმბრიზა გამოიყენება თვალში ადგილობრივი მკურნალობისათვის. ადამიანის თვალის ზემოქმედების შეფასება ეფექტური დოზებით შეუძლებელია. ადამიანებში არ გამოვლინდა ფარმაკოკინეტიკური/ფარმაკოდინამიკური კავსირი IOP შემცირებასთან დაკავშირებით.

სხვა განსაკუთრებული პოპულაციები

კვლევები ასაკის, რასის, თირკმელების და ღვიძლის უკმარისობის ეფექტების დასადგენად არ ჩატარებულა სიმბრიზას გამოყენებით.  ბრინზოლამიდის კვლევამ, რომელიც ადარებდა იაპონელებსა და არა იაპონური წარმომავლობის პირებს, აჩვენა მსგავსი სისტემური ფარმაკოკინეტიკა ორივე ჯგუფში.  თირკმლის უკმარისობის მქონე სუბიექტებში ბრინზოლამიდის კვლევაზე დაყრდნობით, აღინიშნა ბრინზოლამიდის და N-დეზეთილბრინზოლამიდის სისტემური ზემოქმედების 1,6-დან 2,8-ჯერ ზრდა სუბიექტებში თირკმლის ნორმალური და ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში. აქტიური ნივთიერებით გამოწვეული ერითროციტების კონცენტრაციის ეს გაზრდა Steady-State დონეზე არ ახდენდა RBC-კარბოანჰიდრაზას აქტივობის ინჰიბირებას, რომელსაც შეეძლოა გამოეწვია სისტემური გვერდითი მოვლენები. თუმცა, კომბინირებული პროდუქტი არ არის რეკომენდებული თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის (კრეატინინის კლირენსი <30 მლ/წთ). ბრიმონიდინის Cmax, AUC და ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი მსგავსია 65 წელზე უფროსი ასაკის სუბიექტებში და ახალგაზრდებში. თირკმლის და ღვიძლის უკმარისობის ეფექტები ბრიმონიდინის სისტემურ ფარმაკოკინეტიკაზე არ არის შესწავლილი. ვინაიდან ბრიმონიდინის სისტემური ექსპოზიცია თვალის ადგილობრივი გამოყენების შემდეგ დაბალია, არ იქნება მოსალოდნელი  კლინიკური მნიშვნელობის პლაზმური ექსპოზიციის ცვლილებები.

პედიატრიული მოსახლეობა

ბრინზოლამიდისა და ბრიმონიდინის სისტემური ფარმაკოკინეტიკა ცალკე ან კომბინაციაში არ არის შესწავლილი პედიატრიულ პაციენტებში.

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

ბრინზოლამიდი

უსაფრთხოების ფარმაკოლოგიის ჩვეულებრივი კვლევების, განმეორებითი დოზის ტოქსიკურობის, კანცეროგენული პოტენციალის და გენოტოქსიკურობის არაკლინიკური მონაცემების საფუძველზე, ბრინზოლამიდი არ წარმოადგენს განსაკუთრებულ საფრთხეს ადამიანებისთვის. ეფექტები არაკლინიკური რეპროდუქციული და განვითარების ტოქსიკურობის კვლევებში დაფიქსირდა მხოლოდ ექსპოზიციების დროს, რომელიც აღემატება ადამიანის მაქსიმალურ ექსპოზიციას, ამიტომ მათ მცირე მნიშვნელობა აქვთ კლინიკურ გამოყენებაში. კურდღლებში, ორალური, დედისთვის ტოქსიკური დოზები 6 მგ/კგ/დღეში (261-ჯერ აღემატება რეკომენდებულ დღიურ დოზას 23 მკგ/კგ/დღეში) ბრინზოლამიდი არ ახდენს გავლენას ნაყოფის განვითარებაზე. ვირთაგვებში, 18 მგ/კგ/დღეში დოზებმა (783-ჯერ აღემატება რეკომენდებულ დღიურ კლინიკურ დოზას) ოდნავ შეამცირა თავის ქალა და მკერდის ძვლის ოსიფიკაცია ნაყოფში, მაგრამ ასეთი ეფექტი არ დაფიქსირებულა 6 მგ/კგ/დღეში. ეს დასკვნები დაკავშირებულია მეტაბოლურ აციდოზთან, დედის წონის მატებასთან და ნაყოფის წონის შემცირებასთან. ნაყოფის წონის დოზასთან დაკავშირებული შემცირება დაფიქსირდა დედების შთამომავლებში, რომლებიც იღებდნენ 2-18 მგ/კგ/დღეში. ლაქტაციის პერიოდში შთამომავლობაში არასასურველი ეფექტების გამოვლენის დონე იყო 5 მგ/კგ/დღეში.

ბრიმონიდინი

არაკლინიკური მონაცემები არ ავლენს განსაკუთრებულ საფრთხეს ადამიანებისთვის უსაფრთხოების ფარმაკოლოგიის, განმეორებითი დოზის ტოქსიკურობის, კანცეროგენული პოტენციალის და რეპროდუქციისა და განვითარების ტოქსიკურობის ტრადიციულ კვლევებზე დაყრდნობით.

ფარმაცევტული თვისებები
6.1. დამხმარე ნივთიერებების სია

ბენზალკონიუმის ქლორიდი
პროპილენგლიკოლი
კარბომერი 974P
ბორის მჟავა
მანიტოლი
ნატრიუმის ქლორიდი
ტილოქსაპოლი
მარილმჟავა და/ან ნატრიუმის ჰიდროქსიდი (pH რეგულირებისთვის)
გასუფთავებული წყალი
 6.2. შეუთავსებლობა

არ არის საკმარისი მონაცემები.

6.3. შენახვის ვადა

24 თვე.

პირველი გახსნიდან 4 კვირის შემდეგ.

6.4. სპეციალური გაფრთხილებები შენახვის შესახებ

მედიკამენტი უნდა ინახებოდეს ოთახის არაუმეტეს 25°C-ზე ტემპერატურაზე.

გახსნის შემდეგ ის უნდა ინახებოდეს არაუმეტეს 25°C-ზე ტემპერატურაზე და გამოიყენოთ 4 კვირის განმავლობაში.

6.5. შეფუთვის ზომა და შემადგენლობა

5 მლ სუსპენზია მოთავსებულია მრგვალ 8 მლ გაუმჭვირვალე დაბალი სიმკვრივის პოლიეთილენის (LDPE) ბოთლში LDPE -საწვეთურით და თეთრი პოლიპროპილენის ხრახნიანი თავსახურით (Drop-Tainer).

6.6. სამკურნალო პროდუქტის ნარჩენების უტილიზაცია და სხვა სპეციალური ღონისძიებები

გამოუყენებელი პროდუქტები ან ნარჩენი მასალები უნდა განადგურდეს  "სამედიცინო პროდუქტების კონტროლის დებულების" და "შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის" წესების შესაბამისად.