პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქციის ძირითადი ასპექტები

ეს ძირითადი ასპექტები არ მოიცავს სრულ ინფორმაციას, რომელიც საჭიროა პრეპარატის PHESGO უსაფრთხოდ და ეფექტურად გამოყენებისთვის. იხილეთ პრეპარატის PHESGO გამოყენების ინსტრუქცია სრულად.

პრეპარატის PHESGO (პერტუზუმაბი, ტრასტუზუმაბი და ჰიალურონიდაზა-zzxf) ინექცია, კანქვეშ გამოყენებისთვის
თავდაპირველი დამტკიცება აშშ-ში: 2020

გაფრთხილება: კარდიომიოპათია, ემბრიო-ფეტალური ტოქსიკურობა და ფილტვის ტოქსიკურობა

იხილეთ პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქცია სრულად სრულყოფილი განსაკუთრებული გაფრთხილების მიზნით.

კარდიომიოპათია: პრეპარატის PHESGO შეყვანამ შეიძლება გამოიწვიოს  გულის სუბკლინიკური და კლინიკური უკმარისობა, რომელიც გამოვლინდება, როგორც გულის შეგუბებითი უკმარისობა (CHF) და მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქციის (LVEF) შემცირება; რისკი ყველაზე დიდია ამ პრეპარატის ანთრაციკლინებთან ერთად შეყვანის დროს.  შეაფასეთ გულის ფუნქცია მკურნალობამდე და მკურნალობის განმავლობაში. მოხსენით PHESGO კარდიომიოპათიის შემთხვევაში. (2.3, 5.1)

ემბრიო-ფეტალური ტოქსიკურობა: პრეპარატის PHESGO ზემოქმედებამ შეიძლება გამოიწვიოს ემბრიო-ფეტალური სიკვდილი და განვითარების თანდაყოლილი დეფექტები. მიეცით რჩევები პაციენტებს ამ რისკების და ეფექტური კონტრაცეფციის საჭიროების შესახებ. (5.2, 8.1, 8.3)

ფილტვის ტიქსიკურობა: მოხსენით PHESGO შემდეგ შემთხვევებში: ანაფილაქსია, ანგიონევროზული (კვინკეს) შეშუპება, ინტერსტიციული პნევმონიტი, ან მწვავე რესპირატორული დისტრეს-სინდრომი. (5.3)

¾¾¾¾¾¾¾¾¾ჩვენება და გამოყენება¾¾¾¾¾¾¾¾¾

PHESGO წარმოადგენს HER2/neu რეცეპტორის ანტაგონისტების - პერტუზუმაბის და ტრასტუზუმაბის, და ენდოგლიკოზიდაზა ჰიალურონიდაზას კომბინაციას, და ის ნაჩვენებია:

• ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციაში გამოყენებისთვის, როგორც:
  • იმ პაციენტების ნეოადიუვანტური მკურნალობა, რომლებსაც აქვთ HER2-დადებითი, ლოკალურად გავრცელებული, ანთებითი, ან ადრეული სტადიის სარძევე ჯირკვლის კიბო (2 სმ-ზე მეტი დიამეტრი ან დადებითი ნოდალური სტატუსი ), როგორც ადრეული სტადიის სარძევე ჯირკვლის კიბოს სრული სამკურნალო რეჟიმის ნაწილი. (1.1)
  • იმ პაციენტების ადიუვანტური მკურნალობა, რომლებსაც აქვთ HER2-დადებითი ადრეული სტადიის სარძევე ჯირკვლის კიბო რეციდივირების მაღალი რისკით (1.1)
• გამოიყენეთ დოცეტაქსელთან კომბინაციაში HER2-დადებითი მეტასტაზური სარძევე ჯირკვლის კიბოს (MBC) მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც მანამდე არ ჩატარებიათ ანტი-HER2 თერაპია ან ქიმიოთერაპია მეტასტაზური დაავადების გამო.  (1.2)

¾¾¾¾¾¾¾¾ დოზირება და შეყვანა ¾¾¾¾¾¾¾

• კანქვეშ გამოყენებისთვის მხოლოდ ბარძაყის არეში.
• პრეპარატს PHESGO აქვს ინტრავენური პერტუზუმაბის და ტრასტუზუმაბის პროდუქტებისგან განსხვავებული დოზირების და შეყვანის ინსტრუქციები.
• არ შეიყვანოთ ინტრავენურად. (2.2)
• ჩაატარეთ HER2 ტესტირება FDA-ს მიერ დამტკიცებული ტესტებით დიდი გამოცდილების მქონე ლაბორატორიებში. (1, 2.1)

• პრეპარატის PHESGO საწყისი დოზაა 1,200 მგ პერტუზუმაბი, 600 მგ ტრასტუზუმაბი და 30,000 ერთ. ჰიალურონიდაზა კანქვეშ დაახლოებით 8 წუთის განმავლობაში, მომდევნო დოზირება კი - 3 კვირაში ერთხელ დოზით 600 მგ პერტუზუმაბი, 600 მგ ტრასტუზუმაბი და 20,000 ერთ. ჰიალურონიდაზა კანქვეშ დაახლოებით 5 წუთის განმავლობაში. (2.2)
• ნეოადიუვანტური მკურნალობა: შეიყვანეთ PHESGO კანქვეშა ინექციით 3 კვირაში ერთხელ და ქიმიოთერაპია ინტრავენური ინფუზიით ოპერაციის წინ 3 - 6 ციკლის განმავლობაში. (2.2)
• ადიუვანტური მკურნალობა: შეიყვანეთ PHESGO კანქვეშა ინექციით 3 კვირაში ერთხელ და ქიმიოთერაპია ინტრავენური ინექციით ოპერაციის შემდეგ სრული 1 წლის განმავლობაში (სულ 18 ციკლამდე). (2)
• სარძევე ჯირკვლის მეტასტაზური კიბო: შეიყვანეთ PHESGO კანქვეშა ინექციით და დოცეტაქსელი ინტრავენური ინფუზიით 3 კვირაში ერთხელ. (2.2)

¾¾¾¾¾დოზირების ფორმები და სიძლიერე¾¾¾¾¾

ინექცია:

• 1,200 მგ პერტუზუმაბი, 600 მგ ტრასტუზუმაბი და 30,000 ერთ. ჰიალურონიდაზა/15 მლ (80 მგ, 40 მგ და 2,000 ერთ./მლ) ხსნარის სახით ერთი დოზის შემცველი ფლაკონით. (3)
• 600 მგ პერტუზუმაბი, 600 მგ ტრასტუზუმაბი და 20,000 ერთ. ჰიალურონიდაზა/10 მლ (60 მგ, 60 მგ და 2,000 ერთ./მლ) ხსნარის სახით ერთი დოზის შემცველი ფლაკონით. (3)

¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾უკუჩვენებები¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾

PHESGO უკუნაჩვენებია იმ პაციენტებში, რომლებსაც დადგენილი აქვთ მომატებული მგრძნობელობა პერტუზუმაბის, ტრასტუზუმაბის ან ჰიალურონიდაზას, ან მისი რომელიმე შემავსებლის მიმართ. (4)

¾განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები¾

• ქიმიოთერაპიით გამოწვეული ნეიტროპენიის გამწვავება. (5.4)
• ჰიპერსენსიტიურობა და შეყვანასთან დაკავშირებული რეაქციები: ჩაატარეთ პაციენტების მონიტორინგი სისტემური ჰირსენსიტიურობის რეაქციებზე. სამუდამოდ მოხსენით PHESGO იმ პაციენტებში, რომლებსაც განუვითარდათ ანაფილაქსია ან ჰიპერსენსიტიურობის მძიმე რეაქციები. (5.5)

¾¾¾¾¾¾¾¾გვერდითი მოვლენები¾¾¾¾¾¾¾

სარძევე ჯირკვლის კიბოს ნეოადიუვანტური და ადიუვანტური მკურნალობა

• პრეპარატის PHESGO მიერ გამოწვეული ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები (>30%) იყო ალოპეცია, გულისრევა, დიარეა, ანემია და ასთენია. (6.1)

სარძევე ჯირკვლის მეტასტაზური კიბო (ინტრავენური პერტუზუმაბის საფუძველზე)

• ტრასტუზუმაბთან და დოცეტაქსელთან კომბინირებული პერტუზუმაბის მიერ გამოწვეული ყველაზე ხშირი (> 30%) გვერდით მოვლენები იყო დიარეა, ალპოპეცია, ნეიტროპენია, გულისრევა, სისუსტე, გამონაყარი და პერიფერიული ნეიროპათია. (6.1)

საეჭვო გვერდითი რეაქციების მოხსენების მიზნით დაუკავშირდით კომპანიას Genentech ტელეფონის ნომერზე 1-888-835-2555, ან FDA-ს - 1‑800‑FDA‑1088, ან www.fda.gov/medwatch.

¾¾¾გამოყენება განსაკუთრებულ პოპულაციებში¾-

რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები ან მამაკაცები: დაადასტურეთ ქალების ორსულობის სტატუსი პრეპარატის PHESGO დაწყებამდე. (8.3)

იხ. 17: ინფორმაცია პაციენტის საკონსულტაციოდ

შესწორებული:  06/2020

პრეპარატის გამოყენების სრული ინსტრუქცია:  შინაარსი*

გაფრთხილება: კარდიომიოპათია, ემბრიო-ფეტალური ტოქსიკურობა და ფილტვის ტოქსიკურობა

1.. ჩვენებები და გამოყენება

1.1  სარძევე ჯირკვლის კიბოს ადრეული სტადია (EBC)

1.2  სარძევე ჯირკვლის მეტასტაზური კიბო (MBC)

2.. დოზირება და შეყვანა

2.1  პაციენტების შერჩევა

2.2  დოზირების და შეყვანის მნიშვნელოვანი ინფორმაცია

2.3  რეკომენდებული დოზები და სქემები

2.4  დოზის მოდიფიკაცია

2.5  მომზადება პრეპარატის შეყვანისთვის

3.. დოზირების ფორმები და სიძლიერე

4.. უკუჩვენებები

5.. განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები

5.1  კარდიომიოპათია

5.2  ემბრიო-ფეტალური ტოქსიკურობა

5.3  ფილტვის ტოქსიკურობა

5.4  ქიმიოთერაპიით გამოწვეული ნეიტროპენიის გამწვავება

5.5  ჰიპერსენსიტიურობა და პრეპარატის შეყვანასთან დაკავშირებული რეაქციები

6.. გვერდით მოვლენები

6.1  კლინიკური კვლევების გამოცდილება

6.2  იმუნოგენურობა

6.3  პოსტმარკეტინგული გამოცდილება

7.. წამლებთან ურთიერთქმედება

8.. გამოყენება განსაკუთრებულ პოპულაციებში

8.1  ორსულობა

8.2  ლაქტაცია

8.3  რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები და მამაკაცები

8.4  გამოყენება პედიატრიაში

8.5  გამოყენება გერიატრიაში

11. 11. აღწერა
12. 12. კლინიკური ფარმაკოლოგია

12.1 მოქმედების მექანიზმი

12.2      ფარმაკოდინამიკა

12.3 ფარმაკოკინეტიკა

13. 13. არაკლინიკური ტოქსიკოლოგია

13.1 კარცინოგენეზი, მუტაგენეზი, ფერტილობის დარღვევა

14. 14. კლინიკური კვლევები

14.1 სარძევე ჯირკვლის კიბოს ნეოადიუვანტური და ადიუვანტური თერაპია

14.3 პაციენტების გამოცდილება

16. 16. როგორც ხდება მიწოდება/შენახვა და გამოყენება

16.1 როგორ ხდება მიწოდება

16.2 შენახვის და გამოყენების წესები

17. 17. პაციენტის საკონსულტაციო ინფორმაცია

* პრეპარატის გამოყენების სრული ინსტრუქციიდან გამოტოვებული პარაგრაფები ან ქვეპარაგრაფები არ არის ჩამოთვლილი.

პრეპარატის გამოყენების სრული ინსტრუქცია

გაფრთხილება: კარდიომიოპათია, ემბრიო-ფეტალური ტოქსიკურობა
და ფილტვის ტოქსიკურობა

კარდიომიოპათია

პრეპარატის PHESGO შეყვანამ შეიძლება გამოიწვიოს გულის კლინიკური ან სუბკლინიკური უკმარისობა. აღნიშნულის განვითარების სიხშირე ყველაზე მაღალი იყო იმ პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდნენ პრეპარატს PHESGO ანთრაციკლინის შემცველ ქიმიოთერაპიულ რეჟიმებთან ერთად.

შეაფასეთ გულის ფუნქცია პრეპარატით PHESGO მკურნალობამდე და მკურნალობის განმავლობაში.  შეწყვიტეთ მკურნალობა პრეპარატით PHESGO პაციენტებში, რომლებსაც უტარდებათ ადიუვანტური თერაპია და შეაჩერეთ მკურნალობა პრეპარატით PHESGO მეტასტაზური დაავადების მქონე პაციენტებში მარცხენა პარკუჭის ფუნქციის კლინიკურად მნიშვნელოვანი დაქვეითებით [იხ. დოზირება და შეყვანა (2.3) და განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები (5.1)].

ემბრიო-ფეტალური ტოქსიკურობა

პრეპარატით PHESGO ზემოქმედებას შესაძლოა მოჰყვეს ემბრიო-ფეტალური სიკვდილი და განვითარების თანდაყოლილი დეფექტები, მათ შორის ოლიგოჰიდრამნიონი (მცირეწყლიანობა) და ოლიგოჰიდრამნიონის შედეგები, მანიფესტირებული, როგორც ფილტვის ჰიპოპლაზია, ჩონჩხის პათოლოგიები და ახალშობილის სიკვდილი. მიაწოდეთ პაციენტებს ინფორმაცია ამ რისკების და ეფექტური კონტრაცეფციის შესახებ [იხ. განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები (5.2 და გამოყენება განსაკუთრებულ პოპულაციებში (8.1), (8.3)].

ფილტვის ტოქსიკურობა

პრეპარატის PHESGO შეყვანამ შესაძლოა გამოიწვიოს ფილტვის სერიოზული და ფატალური ტოქსიკურობა. მოხსენით PHESGO შემდეგ შემთხვევებში: ანაფილაქსია, ანგიონევროზული (კვინკეს) შეშუპება, ინტერსტიციული პნევმონიტი, ან მწვავე რესპირატორული დისტრეს-სინდრომი.  აწარმოეთ პაციენტების მონიტორინგი სიმპტომების სრულ ალაგებამდე [იხ განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები (5.3)].

1        ჩვენებები და გამოყენება

1.1     სარძევე ჯირკვლის კიბოს ადრეული სტადია (EBC)

პრეპარატი PHESGO ნაჩვენებია ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციაში შემდეგ შემთხვევებში:

• ზრდასრული პაციენტების ნეოადიუვანტური მკურნალობა, რომლებსაც აქვთ HER2-დადებითი, ლოკალურად გავრცელებული, ანთებითი, ან ადრეული სტადიის სარძევე ჯირკვლის კიბო (2 სმ-ზე მეტი დიამეტრის ან დადებითი ნოდალური სტატუსი), როგორც ადრეული სტადიის სარძევე ჯირკვლის კიბოს სრული სამკურნალო რეჟიმის ნაწილი [იხ. დოზირება და შეყვანა (2.2) და კლინიკური კვლევები (14.2)].
• ზრდასრული პაციენტების ადიუვანტური მკურნალობა, რომლებსაც აქვთ HER2-დადებითი ადრეული სტადიის სარძევე ჯირკვლის კიბო რეციდივირების მაღალი რისკით [იხ. დოზირება და შეყვანა (2.2) და კლინიკური კვლევები (14.2)].

პაციენტები მკურნალობისთვის შეარჩიეთ FDA-ს მიერ დამტკიცებული თანმხლები დიაგნოსტიკური ტესტის საფუძველზე [იხ. დოზირება და შეყვანა (2.1)].

1.2     სარძევე ჯირკვლის მეტსასტაზური კიბო (MBC)

პრეპარატი PHESGO ნაჩვენებია დოცეტაქსელთან კომბინაციაში სარძევე ჯირკვლის HER2-დადებითი მეტასტაზური კიბოს მქონე ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც მეტასტაზური დაავადებისთვის წინასწარი ანტი-HER2 თერაპია ან ქიმიოთერაპია არ ჩატარებიათ  [იხ. დოზირება და შეყვანა (2.2) და კლინიკური კვლევები (14.1)].

პაციენტები მკურნალობისთვის შეარჩიეთ FDA-ს მიერ დამტკიცებული თანმხლები დიაგნოსტიკური ტესტის საფუძველზე [იხ. დოზირება და შეყვანა (2.1)].

2        დოზირება და შეყვანა

2.1     პაციენტების შერჩევა

შეარჩიეთ პაციენტები სიმსივნის ნიმუშები HER2 ცილის ჰიპერექსპრესიის ან HER2 გენის ამპლიფიკაციის საფუძველზე [იხ. ჩვენებები და გამოყენება (1) და კლინიკური კვლევები (14)]. HER2 ცილის ჰიპერექსპრესიის და HER2 გენის ამპლიფიკაციის შეფასება უნდა ჩატარდეს სარძევე ჯირკვლის კიბოსთვის სპეციფიური, FDA-ს მიერ დამტკიცებული ტესტების გამოყენებით დიდი გამოცდილების მქონე ლაბორატორიებში. ინფორმაცია FDA-ს მიერ დამტკიცებულ ტესტებზე HER2 ცილის ჰიპერექსპრესიის და HER2 გენის ამპლიფიკაციის გამოსავლენად, ხელმისაწვდომია ვებსაიტზე: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

ანალიზის არასათანადოდ ჩატარება, მათ შორის სუბოპტიმალურად ფიქსირებული ქსოვილის გამოყენება, კონკრეტული რეაგენტების გამოუყენებლობა, გადახვევა ანალიზის კონკრეტული ინსტრუქციებიდან და ანალიზის ვალიდაციის შესაბამისი კონტროლის შეუსრულებლობა, შეიძლება გახდეს არასარწმუნო შედეგების მიღების მიზეზი.

2.2     დოზირების და შეყვანის მნიშვნელოვანი ინფორმაცია

პრეპარატი PHESGO არის კანქვეშ გამოყენებისთვის მხოლოდ ბარძაყის არეში. არ შეიყვანოთ ინტრავენურად.

პრეპარატის PHESGO დოზირების და შეყვანის ინსტრუქციები განსხვავდება ინტრავენური პერტუზუმაბის, ინტრავენური ტრასტუზუმაბის და კანქვეშა ტრასტუზუმაბის ცალკე შეყვანის ინსტრუქციებისგან.

არ ჩაანაცვლოთ PHESGO პერტუზუმაბით, ტრასტუზუმაბით,    ადო-ტრასტუზუმაბ ემთანზინით, ან ფამ-ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანით, ასევე არ გამოიყენოთ PHESGO მათ მაგივრად.

პრეპარატი PHESGO ყოველთვის უნდა შეიყვანოს სამედიცინო დარგის პროფესიონალმა.

იმ პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ სარძევე ჯირკვლის კიბოს ადრეული სტადიისთვის რეჟიმებით ანთრაციკლინის საფუძველზე, შეიყვანეთ PHESGO ანთრაციკლინის დასრულების შემდეგ.

იმ პაციენტებში, რომლებიც სარძევე ჯირკვლის კიბოს ადრეული სტადიის სამკურნალოდ ღებულობენ პრეპარატს PHESGO-ს დოცეტაქსელთან ან პაკლიტაქსელთან ერთად,  დოცეტაქსელი ან პაკლიტაქსელი შეიყვანეთ პრეპარატის PHESGO შემდეგ. 

იმ პაციენტებში, რომლებიც სარძევე ჯირკვლის მეტასტაზური კიბოს სამკურნალოდ ღებულობენ პრეპარატს PHESGO-ს დოცეტაქსელთან ერთად, დოცეტაქსელი შეიყვანეთ პრეპარატის PHESGO შემდეგ. 

დააკვირდით პაციენტებს მინიმუმ 30 წუთის განმავლობაში პრეპარატის PHESGO საწყისი დოზის შემდეგ და 15 წუთის განმავლობაში პრეპარატის PHESGO ყოველი შემანარჩუნებელი დოზის შემდეგ ჰიპერსენსიტიურობის სიმპტომებზე ან პრეპარატის შეყვანასთან დაკავშირებულ რეაქციებზე. ამგვარი რეაქციების სამკურნალო მედიკამენტები, ასევე აღჭურვილობა გადაუდებელი მდგომარეობებისთვის, ხელმისაწვდომი უნდა იყოს დაუყოვნებლივ გამოყენებისთვის [ის. განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები (5.5)].

2.3     რეკომენდებული დოზები და სქემები

პრეპარატის PHESGO-ს დოზირების და შეყვანის რეკომენდებული სქემა მოცემულია ცხრილში 1.

ცხრილი 1: დოზირების და შეყვანის რეკომენდებული სქემა