Aknetrent - აკნეტრენტი 20მგ 30 კაფსულა

აკნეტრენტი რბილი ჟელატინის კაფსულა 20 მგ

რეკორდატი მედიცინა

პრეპარატის მახასიათებლების მოკლე აღწერა:

▼ეეს პრეპარატი ექვემდებარება დამატებით მონიტორინგს. ეს სამკუთხედი შესაძლებელს გახდის უსაფრთხოების ახალი ინფორმაციის სწრაფ იდენტიფიკაციას. მოსალოდნელია, რომ ჯანდაცვის პროფესიონალები შეატყობინონ საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ TÜFAM-ს. იხილეთ ნაწილი 4.8. როგორ ხდება გვერდითი მოვლენების რეპორტინგი?

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება:

აკნეტრენტი 20 მგ რბილი ჟელატინის კაფსულა

2. თვისობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა:

აქტიური ნივთიერება: ერთი რბილი ჟელატინის კაფსულა შეიცავს 20 მგ იზოტრეტინოინს.

დამხმარე ნივთიერებები

რაფინირებული სოიოს ზეთ                     214 მგ

ჰიდროგენირებული სოიოს ზეთი           40 მგ

 ნაწილობრივ ჰიდროგენირებული სოიოს ზეთი 50 მგ

იხილეთ 6.1 დამხმარე ნივთიერებებისთვის.

3. წამლის ფორმა:

რბილი ჟელატინის კაფსულა

წითელ-ნარინჯისფერი, no: 6, ოვალური, რბილი ჟელატინის კაფსულა

4. კლინიკური მახასიათებლები:

4.1. თერაპიული ჩვენებები:

აკნეტრენტი ნაჩვენებია აკნეს მძიმე ფორმების სამკურნალოდ (კვანძოვანი ან კონგლობული აკნე, ან აკნე მუდმივი ნაწიბურების რისკით) და აკნე, რომელიც არ პასუხობს სტანდარტულ მკურნალობას სისტემურ ანტიბაქტერიულ და ადგილობრივ თერაპიასთან ერთად.

4.2. დოზირება და მიღების წესი:

გამოყენების გაფრთხილებები

1. მკურნალობა არ უნდა დაიწყოს შემდეგი ნორმალური მენსტრუაციის მეორე ან მესამე დღეს.

2. ორსულობის ტესტის უარყოფითი შედეგი უნდა იქნას მიღებული მკურნალობის დაწყებიდან ორი კვირის განმავლობაში. (მკურნალობის პერიოდში ყოველთვიურად რეკომენდებულია ორსულობის ტესტები.)

3. აკნეტრენტით მკურნალობის დაწყებამდე ექიმმა უნდა მიაწოდოს ზეპირი და წერილობითი ინფორმაცია მშობიარობის ასაკის პაციენტებს სიფრთხილის ზომების, ნაყოფის ძალიან მძიმე მანკების რისკისა და დაორსულების შესაძლო შედეგების შესახებ აკნეტრენტით მკურნალობის დროს ან ერთი პერიოდის განმავლობაში. მკურნალობის შეწყვეტის თვე.

4. იგივე ეფექტური და შეუფერხებელი კონტრაცეპტული ღონისძიებები უნდა იქნას მიღებული ყოველ ჯერზე მკურნალობის განმეორებისას, რაც არ უნდა იყოს ინტერვენციული პერიოდი და უნდა გაგრძელდეს მკურნალობის დასრულებიდან ერთი თვის განმავლობაში.

5. თუ ამ სიფრთხილის ზომების მიუხედავად, პაციენტი დაორსულდება აკნეტრენტით მკურნალობის დროს ან მკურნალობის შეწყვეტიდან ერთი თვის განმავლობაში, ნაყოფის მძიმე მანკის რისკი ძალიან მაღალია (მაგ., ეგზენცეფალია).

დოზირება/შეყვანის სიხშირე და ხანგრძლივობა:

აკნეტრენტი უნდა დაინიშნოს სისტემური რეტინოიდების გამოყენების გამოცდილმა ექიმმა და იცის იზოტრეტინოინით თერაპიასთან დაკავშირებული ტერატოგენურობის რისკი. ფურცლის ასლი უნდა მიეცეს როგორც მდედრობითი სქესის, ასევე მამრობითი სქესის პაციენტებს (იხ. 4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას).

თერაპიული პასუხი და გვერდითი ეფექტები აკნეტრენტზე დამოკიდებულია დოზაზე და განსხვავდება პაციენტებში. ეს სიტუაცია მოითხოვს დოზის ინდივიდუალურ კორექციას თითოეული პაციენტისთვის მკურნალობის დროს. აკნეტრენტით მკურნალობა უნდა დაიწყოს დღიური დოზით 0,5 მგ/კგ. პაციენტების უმეტესობისთვის დოზა მერყეობს 0,5-დან 1,0 მგ/კგ-მდე დღეში. ძალიან მძიმე დაავადების ან აკნეს მქონე პაციენტებს შეიძლება დასჭირდეთ უფრო მაღალი დოზები 2.0 მგ/კგ-მდე.

მკურნალობისას კუმულაციური მკურნალობის დოზა 120-150 მგ/კგ ნაჩვენებია რემისიის სიხშირის გაზრდისა და რეციდივის თავიდან ასაცილებლად. ამიტომ მკურნალობის ხანგრძლივობა თითოეულ პაციენტში იცვლება დღიური დოზის მიხედვით. 16-24 კვირის მკურნალობის შემდეგ აკნე შეიძლება სრულ რემისიაში გადავიდეს. რეკომენდებული დოზის მიმართ მძიმე აუტანლობის მქონე პაციენტებში მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს უფრო ხანგრძლივი დროის განმავლობაში უფრო დაბალი დოზით.

უმეტეს პაციენტებში აკნე შეიძლება მთლიანად მოიხსნას ერთი მკურნალობის პერიოდის ბოლოს. განსაზღვრული რეციდივის შემთხვევაში, აკნეტრენტის მკურნალობისას უნდა იქნას გამოყენებული იგივე დღიური დოზა და კუმულაციური სამკურნალო დოზა. მკურნალობა არ უნდა განახლდეს ამ პერიოდამდე, რადგან აკნე შეიძლება განვითარდეს მკურნალობის შეწყვეტიდან 8 კვირამდე.

აუტანლობის მქონე პაციენტები:

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ რეკომენდებული დოზის აუტანლობა, მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს უფრო დაბალი დოზებით, მკურნალობის ხანგრძლივობისა და რეციდივის მაღალი რისკის გათვალისწინებით. ამ პაციენტებში მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს მაქსიმალური ტოლერანტული დოზით მაქსიმალური ეფექტურობის მისაღწევად.

მიღების წესი:

კაფსულები უნდა მიიღოთ დღეში ერთხელ ან ორჯერ ჭამის დროს.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

თირკმლის უკმარისობა:

თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში მკურნალობა უნდა დაიწყოს დაბალი დოზით (10 მგ/დღეში). შემდეგ დოზა უნდა გაიზარდოს 1 მგ/კგ/დღეში ან უმაღლეს დოზამდე, რომელიც პაციენტს შეუძლია გადაიტანოს (იხ. 4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას).

ღვიძლის უკმარისობა:

მისი გამოყენება უკუნაჩვენებია ღვიძლის უკმარისობის დროს. პედიატრიული მოსახლეობა

12 წლამდე ასაკის ბავშვებში უკუნაჩვენებია. 12 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის. გერიატრიული მოსახლეობა

დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

4.3. უკუჩვენებები:

აკნეტრენტი უკუნაჩვენებია შემდეგ შემთხვევებში:

● აკნეტრენტი უკუნაჩვენებია ორსულ ან მეძუძურ ქალებში (იხ. 4.6. ორსულობა და ლაქტაცია).

● იზოტრეტინოინის გამოყენება უკუნაჩვენებია რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებში, გარდა იმ შემთხვევებისა, როდესაც დაკმაყოფილებულია ორსულობის პრევენციის პროგრამის ყველა პირობა (იხ. 4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას).

● პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ერთდროულ თერაპიას ტეტრაციკლინებით (იხ. 4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას).

● ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში (იხ. 4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას).

● პაციენტები ადრე არსებული ჰიპერვიტამინოზით A (იხ. 4.8. არასასურველი ეფექტები).

● პაციენტები სისხლში ზედმეტად მომატებული ლიპიდური მნიშვნელობებით (იხ. 4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას).

● აკნეტრენტი უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰიპერმგრძნობელობა იზოტრეტინოინის ან პრეპარატის რომელიმე სხვა ინგრედიენტის მიმართ. აკნეტრენტი შეიცავს სოიოს ზეთს, ჰიდროგენიზებულ ნაწილობრივ ჰიდროგენიზებულ სოიოს ზეთს და ჰიდროგენიზებულ სოიოს ზეთს. ამიტომ, აკნეტრენტი უკუნაჩვენებია სოიოს მიმართ ალერგიის მქონეთათვის.

4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას:

ტერატოგენული ეფექტი

აკნეტრენტი არის ძლიერი ადამიანის ტერატოგენი, რომელიც იწვევს მძიმე და სიცოცხლისათვის საშიშ დეფექტებს მაღალი სიხშირით.

აკნეტრენტი მკაცრად უკუნაჩვენებია შემდეგ შემთხვევებში:

● ორსულებში

● რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებში, თუ არ არის დაკმაყოფილებული ორსულობის პრევენციის პროგრამის ყველა პირობა.

ორსულობის პრევენციის პროგრამა

ეს პრეპარატი არის ტერატოგენური.

იზოტრეტინოინი უკუნაჩვენებია რეპროდუქციული ასაკის ქალებში, თუ არ არის დაკმაყოფილებული ორსულობის პრევენციის პროგრამის ყველა პირობა:

● აკნეს მძიმე ფორმების სამკურნალოდ (კვანძოვანი ან კონგლობული აკნე, ან აკნე მუდმივი ნაწიბურების რისკით) და აკნე, რომელიც არ პასუხობს სტანდარტულ მკურნალობას სისტემურ ანტიბაქტერიულ და ადგილობრივ თერაპიასთან ერთად (იხ. ნაწილი "4.1. თერაპიული ჩვენებები").

● ორსულობის პოტენციალი უნდა შეფასდეს ყველა ქალი პაციენტისთვის.

● პაციენტს უნდა ესმოდეს ტერატოგენული რისკი.

● პაციენტმა უნდა გაიაზროს სერიოზული ყოველთვიური მეთვალყურეობის აუცილებლობა.

● პაციენტს უნდა ჰქონდეს გააზრებული და აღიარებული ეფექტური კონტრაცეფციის გამოყენების აუცილებლობა მკურნალობის დაწყებამდე ერთი თვით ადრე, მკურნალობის მთელი ხანგრძლივობისა და მკურნალობის შეწყვეტიდან ერთი თვის განმავლობაში. უნდა იქნას გამოყენებული კონტრაცეფციის მინიმუმ ერთი მაღალეფექტური მეთოდი (მაგ., მომხმარებლისგან დამოუკიდებელი მეთოდი) ან კონტრაცეფციის ორი დამატებითი კონტრაცეფციის მეთოდი.

● ყოველი შემთხვევისთვის კონტრაცეფციის მეთოდის არჩევისას უნდა შეფასდეს ინდივიდუალური გარემოებები, მათ შორის პაციენტი დისკუსიაში, უზრუნველყოფილი იყოს პაციენტის მონაწილეობა და სასურველი ზომების დაცვა.

● პაციენტმა უნდა დაიცვას ყველა რეკომენდაცია ეფექტური კონტრაცეფციის შესახებ, თუნდაც ამენორეის არსებობისას.

● პაციენტმა უნდა გაიგოს და იყოს ინფორმირებული ორსულობის პოტენციური შედეგებისა და ექიმთან დაუყოვნებლივ კონსულტაციის აუცილებლობის შესახებ, როდესაც არსებობს ორსულობის რისკი ან თუ ის დაორსულდება.

● პაციენტმა უნდა გააცნობიეროს და აღიაროს, რომ მკურნალობის დაწყებამდე რეგულარულად უნდა გაიაროს ორსულობის ტესტები, სასურველია მკურნალობის პერიოდში თვეში ერთხელ და მკურნალობის შეწყვეტიდან 1 თვის შემდეგ.

● პაციენტმა უნდა აღიაროს, რომ მას ესმის იზოტრეტინოინის გამოყენებასთან დაკავშირებული საშიშროება და აუცილებელი სიფრთხილის ზომები.

გამომწერმა ექიმმა ვერ განიხილა დამაჯერებელი მიზეზები იმის თაობაზე, რომ ორსულობის რისკი არ არსებობს.

წინააღმდეგ შემთხვევაში, ეს პირობები ასევე ეხება ქალ პაციენტებს, რომლებიც ამჟამად არ არიან სექსუალურად აქტიური. გამომწერმა ექიმმა უნდა უზრუნველყოს, რომ:

● შეასრულეთ ზემოთ ჩამოთვლილი კონტრაცეპტივების მოთხოვნები, მათ შორის დაადასტურეთ, რომ პაციენტს ესმის ადეკვატურად.

● დარწმუნდით, რომ პაციენტი იღებს ზემოთ აღნიშნულ პირობებს.

● დარწმუნდით, რომ პაციენტმა გამოიყენა კონტრაცეფციის ერთი უაღრესად ეფექტური მეთოდი (მაგალითად, მომხმარებლისგან დამოუკიდებელი მეთოდი) ან მომხმარებელზე დამოკიდებული კონტრაცეფციის ორი დამატებითი მეთოდი მკურნალობის დაწყებამდე სულ მცირე ერთი თვით ადრე და თანმიმდევრულად და ზუსტად ეფექტურია მკურნალობის დროს და მკურნალობის შეწყვეტიდან მინიმუმ ერთი თვის განმავლობაში. კონტრაცეფციის გამოყენების გაგრძელება

● ვინაიდან ორსულობის ტესტის უარყოფითი შედეგი მიიღება მკურნალობის შეწყვეტამდე, მის განმავლობაში და ერთი თვის განმავლობაში (ორსულობის ტესტის დღე და შედეგები უნდა იყოს დოკუმენტირებული).

თუ ორსულობა ხდება ქალში, რომელიც მკურნალობს იზოტრეტინოინით, მკურნალობა უნდა შეწყდეს და პაციენტი უნდა მიმართოს ტერატოლოგიაში გამოცდილ ან გამოცდილ ექიმს შეფასებისა და რჩევისთვის.

თუ ორსულობა მოხდა მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, რჩება ნაყოფის მძიმე და სერიოზული მანკის რისკი. ეს რისკი გრძელდება მკურნალობის დასრულებიდან ერთი თვის განმავლობაში, ანუ სანამ პრეპარატი მთლიანად არ გამოიდევნება ორგანიზმიდან.

კონტრაცეფცია:

ქალ პაციენტებს უნდა მიეცეთ სრულყოფილი ინფორმაცია კონტრაცეფციის შესახებ და უნდა შესთავაზონ კონტრაცეპტივები, თუ ისინი არ იყენებენ ეფექტურ კონტრაცეფციას. თუ გამომწერ ექიმს არ შეუძლია მიაწოდოს ეს ინფორმაცია, პაციენტი უნდა გადაეგზავნოს შესაბამის ჯანდაცვის პროფესიონალს.

როგორც მინიმალური მოთხოვნა, რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე მდედრობითი სქესის პაციენტებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის მინიმუმ ერთი მაღალეფექტური მეთოდი (მაგალითად, მომხმარებლისგან დამოუკიდებელი მეთოდი) ან კონტრაცეფციის ორი დამატებითი, მომხმარებელზე დამოკიდებული მეთოდი. უნდა გაგრძელდეს შეწყვეტიდან მინიმუმ ერთი თვის განმავლობაში.

ყოველი შემთხვევისთვის კონტრაცეფციის მეთოდის არჩევისას გასათვალისწინებელია ინდივიდუალური გარემოებები, მათ შორის პაციენტი დისკუსიაში, უზრუნველყოფილი იყოს პაციენტის მონაწილეობა და სასურველი ზომების დაცვა.

ორსულობის ტესტი:

ადგილობრივი გამოცდილებიდან გამომდინარე, რეკომენდირებულია სამედიცინო ზედამხედველობის ქვეშ მყოფი ორსულობის ტესტები მინიმალური მგრძნობელობით 25 mIU/mL შემდეგნაირად:

მკურნალობის დაწყებამდე:

პაციენტმა უნდა გაიაროს სამედიცინო მეთვალყურეობის ქვეშ ორსულობის ტესტი კონტრაცეფციის დაწყებიდან მინიმუმ ერთი თვის შემდეგ და პირველ დანიშნულებამდე ცოტა ხნით ადრე (სასურველია რამდენიმე დღით). ეს ტესტი უნდა დარწმუნდეს, რომ პაციენტი არ არის ორსულად იზოტრეტინოინით მკურნალობის დაწყებისას.

მკურნალობის შემდგომი დაკვირვება

რეგულარულად, სასურველია თვეში ერთხელ, ექიმთან კონსულტაციები შემდგომი მეთვალყურეობისთვის. პაციენტის სქესობრივი აქტივობის, ბოლო მენსტრუალური ისტორიის (არანორმალური მენსტრუაცია, მენსტრუაციის გამოტოვება და ამენორეა) და კონტრაცეფციის მეთოდის გათვალისწინებით, ყოველთვიური სამედიცინო ზედამხედველობის ორსულობის ტესტების საჭიროება უნდა განისაზღვროს ადგილობრივი გამოცდილებით. თუ საჭიროდ ჩათვლილია ექიმთან კონსულტაციისთვის, ორსულობის ტესტი უნდა ჩატარდეს ექიმთან კონსულტაციის დღეს ან განცხადებამდე სამი დღით ადრე.

მკურნალობის დასასრული:

მკურნალობის შეწყვეტიდან ერთი თვის შემდეგ ქალებმა უნდა გაიარონ ორსულობის საბოლოო ტესტი.

გამოწერისა და განაწილების შეზღუდვები:

რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებისთვის, აკნეტრენტის დანიშნულების პერიოდი იდეალურად უნდა შემოიფარგლოს 30 დღით, რეგულარული შემდგომი დაკვირვების მხარდასაჭერად, ორსულობის ტესტირებისა და მონიტორინგის ჩათვლით. სასურველია, ორსულობის ტესტირება, აკნეტრენტის დანიშვნა და გაცემა უნდა მოხდეს იმავე დღეს.

ეს ყოველთვიური დაკვირვება უზრუნველყოფს ორსულობის რეგულარული ტესტირებისა და მონიტორინგის ჩატარებას და რომ პაციენტი არ დაორსულდეს მედიკამენტების მომდევნო კურსის მიღებამდე.

მამაკაცი პაციენტები:

არსებული მონაცემები ვარაუდობს, რომ დედის ექსპოზიციის დონე პაციენტების სპერმაში, რომლებიც იღებენ აკნეტრენტს, არ არის საკმარისად დიდი, რომ კორელაცია იყოს აკნეტრენტის ტერატოგენულ ეფექტებთან. მამაკაც პაციენტებს უნდა შეახსენონ, რომ არ გაუზიარონ თავიანთი მედიკამენტები არავის, განსაკუთრებით ქალებს.

სიფრთხილის დამატებითი ზომები:

პაციენტებს უნდა მიეცეთ ინსტრუქცია, რომ არ მისცენ წამალი სხვებს და მკურნალობის დასრულების შემდეგ დაუბრუნონ გამოუყენებელი კაფსულები ფარმაცევტს.

ორსული სისხლის მიმღების ნაყოფისთვის პოტენციური რისკის გამო, პაციენტებმა არ უნდა გაიღონ სისხლი იზოტრეტინოინით თერაპიის დროს და მკურნალობის დასრულებიდან 1 თვის განმავლობაში.

მამაკაცები და მდედრობითი სქესის პაციენტები, რომლებიც მკურნალობენ AKNETRENT-ით, არ შეუძლიათ სისხლის დონაცია მკურნალობის დროს და მკურნალობის დასრულებიდან ერთი თვის განმავლობაში.

სასწავლო მასალა:

მარკეტინგული ავტორიზაციის მფლობელმა უნდა მიაწოდოს საგანმანათლებლო მასალები, რათა დაეხმაროს ექიმებს, ფარმაცევტებს და პაციენტებს, რომლებიც თავიდან აიცილებენ ნაყოფის იზოტრეტინოინთან ზემოქმედებას, რათა გააძლიერონ გაფრთხილებები იზოტრეტინოინის ტერატოგენურობის შესახებ, რეკომენდაცია გაუწიონ კონტრაცეფციას მკურნალობის დაწყებამდე და მიაწოდონ მითითებები ორსულობის ტესტირების აუცილებლობის შესახებ.

ექიმმა უნდა მიაწოდოს პაციენტის სრული ინფორმაცია ტერატოგენული რისკისა და ორსულობის პრევენციის პროგრამაში ასახული მკაცრი კონტრაცეფციული ზომების შესახებ, როგორც მამრობითი სქესის, ასევე მდედრობითი სქესის პაციენტებს.

ფსიქიატრიული დარღვევები:

დეპრესია, გამწვავებული დეპრესია, შფოთვა, აგრესიული ტენდენციები, განწყობის ცვლილებები, ფსიქოზური სიმპტომები და ძალიან იშვიათად სუიციდური აზრები, სუიციდის მცდელობები და სუიციდი აღწერილია პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ იზოტრეტინოინით (იხ. ნაწილი 4.8 არასასურველი ეფექტები). განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს პაციენტებს დეპრესიის ანამნეზში და ყველა პაციენტი უნდა იყოს მონიტორინგი დეპრესიის ნიშნებზე და საჭიროების შემთხვევაში მიმართული იყოს შესაბამისი მკურნალობისთვის. თუმცა, იზოტრეტინოინის მიღების შეწყვეტა შეიძლება არასაკმარისი იყოს სიმპტომების შესამსუბუქებლად და, შესაბამისად, შეიძლება საჭირო გახდეს ფსიქიატრიული ან ფსიქოლოგიური შეფასება.

ოჯახის ან მეგობრების ინფორმირებულობა შეიძლება სასარგებლო იყოს ფსიქიკური ჯანმრთელობის დარღვევების გამოსავლენად.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები:

აკნეს მწვავე გამწვავება ზოგჯერ ვლინდება პირველი პერიოდის განმავლობაში, მაგრამ ქრება მკურნალობის გაგრძელებით, ეს პერიოდი 7-10 დღეა და ჩვეულებრივ არ საჭიროებს დოზის კორექციას.

თავიდან უნდა იქნას აცილებული ძლიერი მზის ან UV სხივების ზემოქმედება. საჭიროების შემთხვევაში, უნდა იქნას გამოყენებული მზისგან დამცავი პროდუქტი მაღალი დამცავი ფაქტორით (მინიმუმ 15 დამცავი ფაქტორი).

აგრესიული ქიმიური დერმაბრაზია და კანის ლაზერული თერაპია არ უნდა იქნას გამოყენებული აკნეტრენტით მკურნალობის დროს და მკურნალობიდან 5-6 თვის განმავლობაში, რადგან ისინი შეიცავს ჰიპერტროფიული მუდმივი ნაწიბურების წარმოქმნას ატიპიურ ადგილებში და უფრო იშვიათად, ჰიპერ ან ჰიპოპიგმენტაციის რისკს სამკურნალო უბნებზე. ცვილის ეპილაცია არ უნდა იქნას გამოყენებული აკნეტრენტით მკურნალობის დროს და მკურნალობიდან 6 თვის განმავლობაში, ეპიდერმისის მოცილების რისკის გამო.

აკნეტრენტის ერთდროული გამოყენება ადგილობრივ კერატოლიზურ ან აკნეს საწინააღმდეგო საშუალებებთან ერთად თავიდან უნდა იქნას აცილებული, რადგან შეიძლება გაიზარდოს ადგილობრივი გაღიზიანება.

ვინაიდან აკნეტრენტი იწვევს კანისა და ტუჩების სიმშრალეს, პაციენტებს უნდა ურჩიონ გამოიყენონ კანის დამატენიანებელი მალამო ან კრემი და ტუჩის ბალზამი მკურნალობის დაწყებიდან.

იყო პოსტმარკეტინგული შეტყობინებები კანის სერიოზული რეაქციების შესახებ (ერითემა მულტიფორმული, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი და ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი) დაკავშირებული იზოტრეტინოინის გამოყენებასთან. ვინაიდან ამ რეაქციების გარჩევა შეიძლება რთული იყოს კანის სხვა რეაქციებისგან, რომლებიც შეიძლება მოხდეს, პაციენტები უნდა იყვნენ ინფორმირებულნი კანის მძიმე რეაქციების ნიშნების შესახებ და უნდა იყვნენ ყურადღებით დაკვირვებული. კანის მწვავე რეაქციის ეჭვის შემთხვევაში, იზოტრეტინოინით თერაპია უნდა შეწყდეს.

ალერგიული რეაქციები:

იშვიათად აღინიშნა ანაფილაქსიური რეაქციები, ზოგიერთ შემთხვევაში ხდება რეტინოიდების ადგილობრივი ექსპოზიციის შემდეგ. ალერგიული კანის რეაქციები იშვიათად აღინიშნა. დაფიქსირდა მძიმე ალერგიული ვასკულიტის შემთხვევები, ყველაზე ხშირად კიდურების და კანქვეშა ნაწილების პურპურას (სისხლჩაქცევები და წითელი ლაქები). მძიმე ალერგიული რეაქციების გამო შესაძლოა საჭირო გახდეს თერაპიის შეწყვეტა და ფრთხილად მონიტორინგი.

თვალის დარღვევები:

თვალის სიმშრალე, რქოვანას დაბინდვა, ღამის მხედველობის დაქვეითება და კერატიტი ჩვეულებრივ ქრება მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ. თვალის სიმშრალეს შეიძლება დაეხმაროთ ზეთოვანი თვალის მალამოების ან ხელოვნური ცრემლის თერაპიით. მკურნალობის დროს შეიძლება განვითარდეს კონტაქტური ლინზების აუტანლობა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს პაციენტმა სათვალეების ტარება.

Aknetrent-ით მკურნალობის დროს დაფიქსირდა ღამის ხედვის დაქვეითება და ზოგიერთ პაციენტში ეს იყო მკვეთრი (იხ. 4.7 ეფექტი მანქანისა და მექანიზმების მართვის უნარზე). მხედველობის პრობლემების მქონე პაციენტები უნდა მიმართონ სპეციალისტს ოფთალმოლოგიური გამოკვლევისთვის.

კუნთოვანი და სახსრების ქსოვილის დარღვევები:

მიალგია, ართრალგია და შრატში კრეატინფოსფოკინაზას დონის მომატება დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც იყენებდნენ იზოტრეტინოინს, განსაკუთრებით მათ, ვისაც გადაჭარბებული ფიზიკური დატვირთვა ჰქონდა (იხ. ნაწილი 4.8 არასასურველი ეფექტები). ზოგიერთ შემთხვევაში, ამან შეიძლება გამოიწვიოს სიცოცხლისთვის პოტენციურად საშიში რაბდომიოლიზი.

ძვლის ცვლილებები, მათ შორის ეპიფიზური ნაადრევი დახურვა, ჰიპეროსტოზი, მყესების და ლიგატების კალციფიკაცია, მოხდა კერატინიზაციის დარღვევების სამკურნალოდ მაღალი დოზების მიღების შემდეგ რამდენიმე წლის შემდეგ. ამ პაციენტებში დოზის დონეები, მკურნალობის ხანგრძლივობა და საერთო კუმულაციური დოზა ხშირად ბევრად აღემატებოდა რეკომენდებულ დოზას აკნეს სამკურნალოდ.

კეთილთვისებიანი ინტრაკრანიალური ჰიპერტენზია:

დაფიქსირდა კეთილთვისებიანი ინტრაკრანიალური ჰიპერტენზიის შემთხვევები, რომელთაგან ზოგიერთი გამოიყენებოდა ტეტრაციკლინებთან ერთად (იხ. 4.3 უკუჩვენებები და იხ. 4.5 ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები). კეთილთვისებიანი ინტრაკრანიალური ჰიპერტენზიის ნიშნები და სიმპტომებია თავის ტკივილი, გულისრევა და ღებინება, მხედველობის დარღვევა და პაპილოედემა. პაციენტებმა, რომლებსაც უვითარდებათ კეთილთვისებიანი ინტრაკრანიალური ჰიპერტენზია, დაუყოვნებლივ უნდა შეწყვიტონ აკნეტრენტით მკურნალობა.

ჰეპატობილიარული დარღვევები:

ღვიძლის ფუნქცია ან ფერმენტები უნდა შეფასდეს მკურნალობის დაწყებამდე და 1 თვის შემდეგ და შემდგომ 3 თვის ინტერვალით, გარდა იმ შემთხვევებისა, როდესაც უფრო მკაცრი გამოკვლევა კლინიკურად არის ნაჩვენები. აღინიშნა ღვიძლის ტრანსამინაზების გარდამავალი და შექცევადი მატება. უმეტეს შემთხვევაში ეს ცვლილებები რჩებოდა ნორმალურ დიაპაზონში და ღირებულებები უბრუნდებოდა საწყის დონეს მკურნალობის დროს. თუმცა, როდესაც ტრანსამინაზების დონე აღემატება ნორმალურ დონეს, შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა.

თირკმლის უკმარისობა:

თირკმლის უკმარისობა და თირკმლის უკმარისობა გავლენას არ ახდენს იზოტრეტინოინის ფარმაკოკინეტიკაზე. ამიტომ, AKNETRENT შეიძლება მიეცეს პაციენტებს თირკმლის უკმარისობით. თუმცა, რეკომენდებულია პაციენტებმა დაიწყოს მკურნალობა დაბალი დოზით და დოზის ტიტრირება უმაღლეს ტოლერანტულ დოზამდე (იხ. 4.2. დოზირება და მიღების მეთოდი; დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ).

ლიპიდური მეტაბოლიზმი:

თუ კლინიკურად არ არის ნაჩვენები უფრო მკაცრი გამოკვლევა, შრატის ლიპიდური (უზმოზე) მნიშვნელობა დამატებით უნდა შემოწმდეს მკურნალობამდე, მკურნალობის დაწყებიდან 1 თვის შემდეგ და შემდგომში 3-თვიანი ინტერვალით. შრატის ლიპიდური მაჩვენებლები ჩვეულებრივ უბრუნდება ნორმას დოზის შემცირებით და მკურნალობის შეწყვეტით და ასევე შეიძლება გადაწყდეს დიეტური წესების დაცვით.

იზოტრეტინოინის გამოყენება დაკავშირებულია შრატში ტრიგლიცერიდების დონის მატებასთან. თუ ჰიპერტრიგლიცერიდემიის კონტროლის მისაღები დონე არ არის მიღწეული ან პანკრეატიტის სიმპტომები გამოვლინდა, AKNETRENT-ის გამოყენება უნდა შეწყდეს (იხ. ნაწილი 4.8 არასასურველი ეფექტები). შრატში ტრიგლიცერიდების მომატებული დონეები 800 მგ/დლ ან 9 მმოლ/ლ-ზე მეტი ზოგჯერ შეიძლება ასოცირებული იყოს სიცოცხლისთვის საშიშ მწვავე პანკრეატიტთან.

კუჭ-ნაწლავის დარღვევები:

AKNETRENT ასოცირებული იყო ნაწლავის ანთებით დაავადებასთან (რეგიონული ილეიტის ჩათვლით) პაციენტებში, რომლებსაც არ ჰქონდათ ნაწლავის დარღვევების წინა ისტორია. პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ მძიმე (ჰემორაგიული) დიარეა, აკნეტრენტით მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს.

მაღალი რისკის მქონე პაციენტები:

მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში (დიაბეტი, სიმსუქნე, ალკოჰოლიზმი ან ლიპიდური მეტაბოლიზმი), რომლებიც მკურნალობენ აკნეტრენტით (დარღვევები შრატის ლიპიდები, და/ან სისხლში გლუკოზის მაჩვენებლები) შეიძლება საჭირო გახდეს ხშირი ინტერვალებით შემოწმება.

სისხლში გლუკოზის დონის ხშირი კონტროლი რეკომენდებულია ცნობილი ან საეჭვო დიაბეტის მქონე პაციენტებში. მიუხედავად იმისა, რომ არ არსებობს მიზეზობრივი კავშირი, აკნეტრენტით მკურნალობის დროს დაფიქსირდა სისხლში შაქრის მომატება უზმოზე და დაფიქსირდა დიაბეტის ახალი შემთხვევები.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ:

პედიატრიული მოსახლეობა:

პედიატრიულ პაციენტებს აღენიშნებოდათ ზურგის ტკივილის (29%) და ართრალგიის (22%) მომატება აკნეტრენტის გამოყენებისას. აკნეტრენტის გამოყენება 12 წელზე ნაკლები ასაკის ბავშვებში არ არის შესწავლილი.

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები:

A ჰიპერვიტამინოზის განვითარების რისკის გამო პაციენტებმა არ უნდა გამოიყენონ აკნეტრენტი და ვიტამინი A ერთდროულად.

იშვიათ შემთხვევებში აღინიშნა ტვინის ფსევდოსიმსივნე, რომელიც დაკავშირებულია კეთილთვისებიან ინტრაკრანიალურ ჰიპერტენზიასთან, ზოგიერთში ტეტრაციკლინების ერთდროული გამოყენებით. ამიტომ, ტეტრაციკლინებით დამხმარე მკურნალობა თავიდან უნდა იქნას აცილებული. (იხ. 4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას).

აკნეტრენტის ერთდროული გამოყენება ადგილობრივ კერატოლიზურ ან აკნეს საწინააღმდეგო საშუალებებთან ერთად თავიდან უნდა იქნას აცილებული, რადგან შეიძლება გაიზარდოს ადგილობრივი გაღიზიანება.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

პედიატრიული მოსახლეობა

აკნეტრენტის გამოყენება 12 წელზე ნაკლები ასაკის ბავშვებში არ არის შესწავლილი.

4.6. ორსულობა და ლაქტაცია:

ორსულობა არის აბსოლუტური უკუჩვენება აკნეტრენტით მკურნალობისთვის. რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდი მკურნალობის განმავლობაში და მკურნალობის შეწყვეტიდან სულ მცირე 1 თვის განმავლობაში. თუ, მიუხედავად ამ გაფრთხილებისა, ორსულობა მოხდა აკნეტრენტით მკურნალობის დროს ან 1 თვის განმავლობაში, არსებობს ნაყოფის ძალიან მძიმე და სერიოზული მანკის რისკი.

პერორალურად მიღებული რეტინოიდები დაკავშირებულია თანდაყოლილ ანომალიებთან.

ზოგადი რჩევა

ორსულობის კატეგორია: X

რეპროდუქციული პოტენციალის ქალები/კონტრაცეფცია

ყველა ქალი, მათ შორის მდედრობითი სქესის პაციენტები, რომლებიც ჩვეულებრივ არ იღებენ კონტრაცეპციულ ზომებს უნაყოფობის ისტორიის გამო, უნდა გააფრთხილონ, მიიღონ ასეთი სიფრთხილის ზომები აკნეტრენტით მკურნალობისას ქვემოთ მოცემული რეკომენდაციების შესაბამისად.

რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდი მკურნალობის განმავლობაში და მკურნალობის შეწყვეტიდან სულ მცირე 1 თვის განმავლობაში.

ორსულობის პერიოდი:

აკნეტრენტი უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს ან ქალებში, რომლებიც გეგმავენ ორსულობას (იხ. ნაწილი 4.3. უკუჩვენებები). თუ პროდუქტი გამოიყენება ორსულობის დროს ან თუ პაციენტი დაორსულდა ამ პრეპარატის გამოყენებისას, მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

აკნეტრენტი თერაპიასთან დაკავშირებით დაფიქსირდა ნაყოფის მნიშვნელოვანი მანკები: ცენტრალური ნერვული სისტემის დარღვევები (ჰიდროცეფალია, ცერებრული მალფორმაციები/ანომალიები, მიკროცეფალია), სახის დისმორფია, ტუჩის ნაპრალი, გარე ყურის ანომალიები (გარე ყურის არარსებობა, მცირე ან გარე აუდიტორიის არარსებობა. თვალის ანომალიები (მიკროფთალმია), გულ-სისხლძარღვთა ანომალიები (ფალოტის ტეტრალოგია, დიდი სისხლძარღვების ტრანსპოზიცია, კონოტრანკალური მანკები, როგორიცაა სეპტის დეფექტი), თიმუსის ჯირკვლის ანომალიები და პარათირეოიდული ჯირკვლის ანომალიები. ასევე არსებობს სპონტანური აბორტის დიდი რისკი.

თუ ორსულობა მოხდა მდედრობითი სქესის პაციენტში, რომელიც მკურნალობს აკნეტრენტით, მკურნალობა უნდა შეწყდეს და პაციენტი უნდა გაიგზავნოს ექიმთან, რომელსაც აქვს ექსპერტიზა ან გამოცდილება ტერატოლოგიაში შეფასებისა და რჩევისთვის.

ლაქტაციის პერიოდი:

ვინაიდან აკნეტრენტი არის ძალიან ლიპოფილური, პრეპარატი სავარაუდოდ გადადის დედის რძეში. აკნეტრენტის გამოყენება უკუნაჩვენებია მეძუძურ დედებში გვერდითი ეფექტების პოტენციალის გამო.

რეპროდუქციული უნარი/ფერტილობა

იზოტრეტინოინის გამოყენება თერაპიულ დოზებში არ მოქმედებს სპერმის რაოდენობაზე, მოძრაობასა და მორფოლოგიაზე მამაკაცებში და არ არღვევს ემბრიონის ფორმირებასა და განვითარებას.

4.7. ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე:

აკნეტრენტი შეიძლება ჰქონდეს პოტენციური გავლენა მანქანის ან მექანიზმების მართვის უნარზე.

დაფიქსირდა ღამის ხედვის დაქვეითება აკნეტრენტით მკურნალობის დროს და მის შემდეგ. იმის გამო, რომ ზოგიერთ პაციენტში ამ მდგომარეობის დაწყება უეცარი ხდება, პაციენტები უნდა იყვნენ ინფორმირებული ამ პოტენციური პრობლემის შესახებ და არ უნდა მართონ მანქანა, გამოიყენონ მექანიზმები ან ჩაერთონ ისეთ საქმიანობაში, რომელიც საფრთხეს უქმნის საკუთარ თავს ან სხვებს.

ძალიან იშვიათად აღინიშნა თავბრუსხვევა, თავბრუსხვევა და მხედველობის დარღვევა. თუ პაციენტებს აღენიშნებათ ეს სიმპტომები, ისინი უნდა გააფრთხილონ, რომ არ მართონ მანქანა, არ გამოიყენონ მექანიზმები და არ მიიღონ მონაწილეობა იმ საქმიანობაში, რომელიც საფრთხეს უქმნის საკუთარ თავს ან სხვებს.

4.8. გვერდითი მოვლენები:

უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება:

აკნეტრენტის გამოყენებასთან დაკავშირებული ზოგიერთი გვერდითი მოვლენა დოზის პროპორციულია. გვერდითი მოვლენები ჩვეულებრივ შექცევადია დოზის შეცვლის ან მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, თუმცა ზოგიერთი შეიძლება გაგრძელდეს მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ.

შემდეგი სიმპტომები აკნეტრენტის ყველაზე გავრცელებული არასასურველი გვერდითი მოვლენებია: კანის სიმშრალე, ლორწოვანი გარსების სიმშრალე, მაგ. ტუჩები (ქეილიტი), ცხვირის ლორწოვანი გარსი (ეპისტაქსისი) და თვალები (კონიუნქტივიტი).

გვერდითი რეაქციების ცხრილის სია:

გვერდითი რეაქციების სიხშირე, გამოთვლილი კლინიკური კვლევის მონაცემებით, რომელშიც მონაწილეობდა 824 პაციენტი და პოსტმარკეტინგული მონაცემები, წარმოდგენილია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში. გვერდითი რეაქციები ჩამოთვლილია MedDRA სისტემის ორგანოთა კლასიფიკაციით (SOC) და სიხშირით. ძალიან ხშირი (≥1/10); საერთო (≥1/100-დან <1/10-მდე); იშვიათი (≥1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (≥1/10000-დან <1/1000-მდე); ძალიან იშვიათი (<1/10,000), უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

ცხრილი 1: გვერდითი მოვლენების სია, რომლებიც გამოვლინდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ იზოტრეტინოინით:

4.9. დოზის გადაჭარბება და მისი მკურნალობა:

იზოტრეტინოინი არის A ვიტამინის წარმოებული. მიუხედავად იმისა, რომ იზოტრეტინოინის მწვავე ტოქსიკურობა დაბალია, ჰიპერვიტამინოზი A-ს ნიშნები შეიძლება გამოვლინდეს დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში. A ვიტამინის მწვავე ტოქსიკურობის სიმპტომებია ძლიერი თავის ტკივილი, გულისრევა ან ღებინება, დაღლილობა, გაღიზიანება და ქავილი. იზოტრეტინოინის შემთხვევითი ან განზრახ დოზის გადაჭარბების სიმპტომები მსგავსი იქნება. ის

მოსალოდნელია, რომ სიმპტომები შექცევადია და შემსუბუქდება მკურნალობის გარეშე.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები:

5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები:

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: რეტინოიდი სისტემური აკნეს სამკურნალოდ

ათქ კოდი: D10BA01

მოქმედების მექანიზმი:

იზოტრეტინოინი, AKNETRENT-ის აქტიური ნივთიერება, არის რეტინოინის მჟავის (ტრეტინოინის) სტერეოიზომერი ყველა ტრანს პოზიციაში. იზოტრეტინოინის მოქმედების ზუსტი მექანიზმის დეტალები ჯერ არ არის ცნობილი, მაგრამ მძიმე აკნეს კლინიკურ სურათში დაფიქსირებული გაუმჯობესება დაკავშირებულია ცხიმოვანი ჯირკვლის აქტივობის დათრგუნვასთან და ცხიმოვანი ჯირკვლების ჰისტოლოგიურ შემცირებასთან. გარდა ამისა, დადასტურებულია იზოტრეტინოინის კანის ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება:

პილოსისებრი ერთეულის ეპითელური გარსის ჰიპერკორნიფიკაცია იწვევს სადინარში რქოვანას დაღვრას და სადინრის ოკლუზიას კერატინითა და ცხიმით. ამას მოჰყვება კომედონების წარმოქმნა და საბოლოოდ ანთებითი დაზიანება. იზოტრეტინოინი თრგუნავს სებოციტების პროლიფერაციას; მას აქვს ხელახალი მარეგულირებელი ეფექტი აკნეს რეგულარულ დიფერენციაციის პროგრამაზე. ცხიმი არის პროპიონიბაქტერი აკნეს ზრდის მთავარი სუბსტრატი, ამიტომ ცხიმის გამომუშავების შემცირება თრგუნავს სადინრის ბაქტერიულ კოლონიზაციას.

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები:

შთანთქმა:

იზოტრეტინოინის აბსორბცია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან ცვალებადია და დოზის პროპორციულია თერაპიული დიაპაზონის განმავლობაში. აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა ჯერ არ არის ცნობილი, რადგან ეს ნივთიერება არ არის შესაფერისი ადამიანებში ინტრავენური გამოყენებისთვის. თუმცა, ძაღლების კვლევების ექსტრაპოლაცია აჩვენებს, რომ სისტემური ბიოშეღწევადობა საკმაოდ დაბალი და ცვალებადია. საკვებთან ერთად მიღებისას იზოტრეტინოინის ბიოშეღწევადობა ორჯერ აღემატება უზმოზე.

დისტრიბუცია:

იზოტრეტინოინი უკავშირდება პლაზმის ცილებს, განსაკუთრებით ალბუმინს (³ 99.9% იზოტრეტინოინის განაწილების მოცულობა ადამიანებში დადგენილი არ არის, რადგან ეს ნივთიერება არ არის შესაფერისი ადამიანებში ინტრავენური გამოყენებისთვის. ადამიანებში იზოტრეტინოინის ქსოვილებში განაწილების შესახებ მცირე ინფორმაციაა. იზოტრეტინოინის კონცენტრაცია ეპიდერმისში ნახევარია, ვიდრე შრატში.იზოტრეტინოინის კონცენტრაცია პლაზმაში, ის 1,7-ჯერ აღემატება მის კონცენტრაციას მთელ სისხლში სისხლის წითელ უჯრედებში ცუდი შეღწევის გამო.

ბიოტრანსფორმაცია:

იზოტრეტინოინის პერორალური მიღების შემდეგ, პლაზმაში გამოვლინდა 3 ძირითადი მეტაბოლიტი: 4-ოქსო-იზოტრეტინოინი, ტრეტინოინი (ყველა ტრანს რეტინოინის მჟავა) და 4-ოქსო-ტრეტინოინი. ამ მეტაბოლიტებმა აჩვენეს ბიოლოგიური აქტივობა რამდენიმე ინ ვიტრო ტესტში. კლინიკურად დადასტურებულია, რომ 4-ოქსო-იზოტრეტინოინი მნიშვნელოვნად უწყობს ხელს იზოტრეტინოინის აქტივობას (სებუმის სეკრეციის შემცირებას, თუმცა არ ახდენს გავლენას იზოტრეტინოინისა და ტრეტინოინის პლაზმურ დონეებზე). სხვა უმნიშვნელო მეტაბოლიტები მოიცავს გლუკურონიდის კონიუგატებს. ძირითადი მეტაბოლიტი არის 4-ოქსო-იზოტრეტინოინი პლაზმაში წონასწორული კონცენტრაციით 2,5-ჯერ მეტი, ვიდრე ძირითადი ნაერთის.

იმის გამო, რომ იზოტრეტინოინი და ტრეტინოინი (ყველა ტრანს რეტინოინის მჟავა) შექცევად მეტაბოლიზდება (შემცვლელი), ტრეტინოინის მეტაბოლიზმი მჭიდრო კავშირშია იზოტრეტინოინის მეტაბოლიზმთან. დადგენილია, რომ იზოტრეტინოინის დოზის 20-30% მეტაბოლიზდება იზომერიზაციით.

ენტეროჰეპატურ მიმოქცევას შეუძლია მნიშვნელოვანი როლი ითამაშოს ადამიანებში იზოტრეტინოინის ფარმაკოკინეტიკაში. ინ ვიტრო მეტაბოლიზმის კვლევებმა აჩვენა, რომ რამდენიმე CYP ფერმენტი მონაწილეობს იზოტრეტინოინის 4-ოქსო-იზოტრეტინოინამდე და ტრეტინოინამდე მეტაბოლიზმში. არ არის მიჩნეული, რომ ერთ იზოფორმს აქვს გაბატონებული როლი. იზოტრეტინოინი და მისი მეტაბოლიტები მნიშვნელოვნად არ მოქმედებს CYP აქტივობაზე.

ელიმინაცია:

რადიო მარკირებული იზოტრეტინოინის პერორალური მიღების შემდეგ, პრეპარატის თითქმის თანაბარი რაოდენობა გამოვლინდა შარდში და განავალში. იზოტრეტინოინის პერორალური მიღების შემდეგ, უცვლელი პრეპარატის ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი აკნეს მქონე პაციენტებში არის საშუალოდ 19 საათი. 4-ოქსო-იზოტრეტინოინის ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი უფრო გრძელია, საშუალოდ 29 საათი.

იმის გამო, რომ იზოტრეტინოინი არის ფიზიოლოგიური რეტინოიდი, ენდოგენური რეტინოიდების კონცენტრაცია მიიღწევა იზოტრეტინოინით მკურნალობის დასრულებიდან დაახლოებით ორი კვირის განმავლობაში.

წრფივობა/არაწრფივობა:

მონაცემები ხელმისაწვდომი არაა.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ:

ღვიძლის უკმარისობა:

ინფორმაცია იზოტრეტინოინის კინეტიკის შესახებ პაციენტების ამ პოპულაციებში შეზღუდულია, რადგან AKNETRENT უკუნაჩვენებია ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში.

თირკმლის უკმარისობა:

თირკმლის უკმარისობა მნიშვნელოვნად არ ამცირებს იზოტრეტინოინის ან 4-ოქსო-იზოტრეტინოინის პლაზმური კლირენსს.

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები:

მწვავე ტოქსიკურობის

იზოტრეტინოინის მწვავე ტოქსიკურობა დადგენილია ცხოველთა რამდენიმე სახეობაში. LD50 იყო დაახლოებით 2000 მგ/კგ კურდღლებში, 3000 მგ/კგ თაგვებში და 4000 მგ/კგ-ზე მეტი ვირთხებში.

ქრონიკული ტოქსიკურობა:

ვირთაგვებში 2 წლის განმავლობაში ჩატარებულმა ხანგრძლივმა კვლევამ (იზოტრეტინოინის დოზა 2, 8 და 32 მგ/კგ/გ) აჩვენა თმის ნაწილობრივი ცვენის და პლაზმის ტრიგლიცერიდების მომატების მტკიცებულება მაღალი დოზების ჯგუფებში. მღრღნელებში იზოტრეტინოინის გვერდითი ეფექტების ეს სპექტრი A ვიტამინის მსგავსია, მაგრამ არ მოიცავს ქსოვილებისა და ორგანოების ფართო კალციფიკაციას, რომელიც დაფიქსირდა A ვიტამინით ვირთხებში. A ვიტამინით დაფიქსირებული ღვიძლის უჯრედების ცვლილებები არ მომხდარა იზოტრეტინოინთან ერთად.

ჰიპერვიტამინური A სინდრომის ყველა დაფიქსირებული გვერდითი მოვლენა სპონტანურად შექცევადი იყო იზოტრეტინოინის მიღების შეწყვეტის შემდეგ. ზოგადად, სუსტი ექსპერიმენტული ცხოველების უმეტესობა გამოჯანმრთელდა 1-2 კვირის განმავლობაში.

ტერატოგენურობა:

A ვიტამინის სხვა წარმოებულების მსგავსად, იზოტრეტინოინი აჩვენა, რომ არის ტერატოგენული და ემბრიოტოქსიური ცხოველებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში.

იზოტრეტინოინის ტერატოგენული პოტენციალის გამო, რეპროდუქციული პოტენციალის მდედრობითი სქესის პაციენტებში მიღებას აქვს თერაპიული შედეგები (იხ. 4.3. უკუჩვენებები, 4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას, 4.6. ორსულობა და ლაქტაცია).

მუტაგენურობა:

იზოტრეტინოინი არ აღმოჩნდა მუტაგენური ან კანცეროგენული in-vitro ან in-vivo ცხოველებზე, შესაბამისად.

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1. დამხმარე ნივთიერებები

● რაფინირებული სოიოს ზეთი

● ყვითელი ცვილი

● ჰიდროგენირებული სოიოს ზეთი

● ნაწილობრივ ჰიდროგენირებული სოიოს ზეთი

● ჟელატინი (ძროხის ჟელატინი)

● გლიცერინი

● ტიტანის დიოქსიდი (E 171)

● წითელი რკინის ოქსიდი (E 172)

● ყვითელი რკინის ოქსიდი

6.2. შეუთავსებლობა:

არ აღინიშნება  

6.3. შენახვის ვადა:

36 თვე

6.4. სპეციალური გაფრთხილებები შენახვისთვის:

ინახება 25oC-ზე დაბალ ტემპერატურაზე, სინათლისა და ტენიანობისაგან დაცულ ადგილას.

6.5. შეფუთვა:

შეფუთვის სტრუქტურა: PVC/PE/PVDC/Alu ბლისტერი

აკნეტრენტი 20 მგ რბილი ჟელატინის კაფსულები მოთავსებულია ბლისტერებში, რომლებიც შეიცავს 10 კაფსულას (PVC/PE/PVDC/Alu), 30 კაფსულის შეფუთვაში.

6.6. ადამიანის გამოყენების სამკურნალო პროდუქტის ნარჩენების განადგურება და სხვა სპეციალური ღონისძიებები:

გამოუყენებელი პროდუქტები ან ნარჩენები უნდა განადგურდეს "სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის დებულების" და "შეფუთვისა და შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის რეგლამენტის" შესაბამისად.

7. ლიცენზიის მფლობელი:

Recordati İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Ç.O.S.B. Karaağaç Mah. Atatürk Cad.

No: 36 Kapaklı/TEKIRDAĞ

ტელ: 0282 999 16 00

8. ლიცენზიის ნომერი:

2015/573

9. პირველი ლიცენზიის თარიღი/ლიცენზიის განახლების თარიღი:

28.07.2015წ

10. SCU-ს განახლების თარიღი:

26.09.2019წ