Alimta - ალიმტა 500მგ 1 ფლაკონი

ალიმტა 50 მლ საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებელი ფხვნილი

500 მგ

 (LILLY-საფრანგეთი) (VIANEX-საბერძნეთი)

ლილი

მოკლე ინფორმაცია სამკურნალო საშუალების შესახებ

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

ალიმტა 500 მგ ფლაკონი საინფუზიო ხსნარის ფხვნილის შემცველი

სტერილური, ციტოტოქსიური

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერება: თითოეული 50 მლ ფლაკონი შეიცავს პემეტრექსედ დინატრიუმის ჰეპტაჰიდრატს, რომელიც ექვივალენტურია 500 მგ პემეტრექსედის ბაზაზე.

აღდგენის შემდეგ (იხ. პუნქტი 6.6), თითოეული 50 მლ ფლაკონი შეიცავს 25 მგ/მლ პემეტრექსედს.

დამხმარე ნივთიერებები: თითოეული 50 მლ ფლაკონი შეიცავს 54 მგ ნატრიუმს. იხილეთ 6.1 დამხმარე ნივთიერებებისთვის.

3. ფარმაცევტული ფორმა

ფხვნილი საინფუზიო ხსნარისთვის

თეთრიდან ღია ყვითელი ან ყვითელ-მწვანე ლიოფილიზებული ფხვნილი.

აღდგენის შემდეგ მიღებული ხსნარი გამჭვირვალე უფერო-ყვითელი ან მწვანე-ყვითელი ფერისაა.

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1. თერაპიული ჩვენებები

პლევრის ავთვისებიანი მეზოთელიომა

ალიმტა ნაჩვენებია პლატინასთან კომბინაციაში არარეზექტირებადი ავთვისებიანი პლევრის მეზოთელიომის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც არ მიუღიათ მანამდე ქიმიოთერაპია.

ფილტვის არაბრტყელუჯრედოვანი არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (NSCLC)

ალიმტა ნაჩვენებია პაციენტების პირველადი მკურნალობისთვის, რომლებსაც აქვთ ადგილობრივი შორსწასული დაავადება ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო ცისპლატინთან კომბინაციაში მხოლოდ არასკვამოზურ ჰისტოლოგიურ ქვეჯგუფებში (იხ. პუნქტი 5.1).

ალიმტა ნაჩვენებია მხოლოდ მორეციდივე ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მხოლოდ არაბრტყელა ჰისტოლოგიური ქვეტიპების შემანარჩუნებელი მკურნალობისთვის, რომელთა დაავადება არ პროგრესირებს პირველი რიგის პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის შემდეგ (იხ. პუნქტი 5.1).

ალიმტა ნაჩვენებია მეორე რიგის სამკურნალოდ რეციდივის ან მეტასტაზური არაბრტყელუჯრედოვანი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, რომლებიც ადრე არ იყენებდნენ პემეტრექსედზე დაფუძნებულ თერაპიას (იხ. პუნქტი 5.1).

4.2. დოზირება და მიღების წესი

დოზირება/შეყვანის სიხშირე და ხანგრძლივობა

ალიმტა უნდა დაინიშნოს მხოლოდ კიბოს საწინააღმდეგო ქიმიოთერაპიის ადმინისტრირებაში გამოცდილი ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ. ალიმტა ცისპლატინთან კომბინაციაში. ალიმტას რეკომენდებული დოზაა 500 მგ/მ2 (სხეულის ზედაპირის ფართობის კვადრატული მეტრი "BSA") შეყვანილი 10 წუთიანი ინტრავენური ინფუზიის სახით ყოველი 21-დღიანი ციკლის პირველ დღეს. 500 მგ თითო). ცისპლატინის რეკომენდებული დოზაა 75 მგ/მ2, რომელიც უნდა შეიყვანოთ ორსაათიანი პერიოდის განმავლობაში პემეტრექსედის ინფუზიის დასრულებიდან დაახლოებით 30 წუთის შემდეგ ყოველი 21-დღიანი ციკლის პირველ დღეს. პაციენტებმა უნდა მიიღონ ადეკვატური ღებინების საწინააღმდეგო თერაპია და შესაბამისი ჰიდრატაცია ცისპლატინის მიღებამდე და/ან შემდეგ (იხ. აგრეთვე ცისპლატინის პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამება სპეციფიკური დოზებისთვის).

ალიმტა როგორც მონოთერაპიული საშუალება

პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოსთვის, რომლებმაც მიიღეს წინასწარი ქიმიოთერაპია, ალიმტას რეკომენდებული დოზაა 500 მგ/მ2, შეყვანილი 10 წუთიანი ინტრავენური ინფუზიის სახით ყოველი 21-დღიანი ციკლის პირველ დღეს.

პრემედიკაციის რეჟიმი

კანის რეაქციების სიხშირისა და სიმძიმის შესამცირებლად, კორტიკოსტეროიდები უნდა დაინიშნოს პემეტრექსედის შეყვანის დღეს და მეორე დღეს 1 დღით ადრე. მიცემული კორტიკოსტეროიდი უნდა იყოს 4 მგ დექსამეტაზონის ექვივალენტური პერორალურად ორჯერ დღეში (იხ. პუნქტი 4.4).

ვიტამინის დანამატები ასევე უნდა მიეცეს პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობენ პემეტრექსედით ტოქსიკურობის შესამცირებლად (იხ. პუნქტი 4.4). პაციენტებმა ყოველდღიურად უნდა მიიღონ პერორალური ფოლიუმის მჟავა ან ფოლიუმის მჟავას შემცველი მულტივიტამინები (350-1000 მიკროგრამი). შემდგომში უნდა გაგრძელდეს. პაციენტებმა უნდა მიიღონ ვიტამინი B12 (1000 მიკროგრამი) ინტრამუსკულარული ინექცია პემეტრექსედის პირველ დოზამდე ერთი კვირით ადრე და შემდგომ ყოველ სამ ციკლში. ვიტამინი B12 ინექციები ასევე შეიძლება ჩატარდეს პემეტრექსედის მიღების დღეს.

მონიტორინგი

პაციენტები, რომლებიც იღებენ პემეტრექსედს, უნდა იმყოფებოდნენ სისხლის სრული დათვლით, ლეიკოციტების და თრომბოციტების დიფერენციალური რაოდენობის ჩათვლით, ყოველი დოზის მიღებამდე. ყოველი ქიმიოთერაპიის მიღებამდე უნდა ჩატარდეს სისხლის ბიოქიმიური ტესტები თირკმელების და ღვიძლის ფუნქციის შესაფასებლად. ნებისმიერი ქიმიოთერაპიის კურსის დაწყებამდე პაციენტს უნდა ჰქონდეს შემდეგი მნიშვნელობები:

ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა (ANC) უნდა იყოს 1500 უჯრედი/მმ³ და თრომბოციტების რაოდენობა უნდა იყოს 100000 უჯრედი/მმ3. კრეატინინის კლირენსი უნდა იყოს 45 მლ/წთ.

მთლიანი ბილირუბინი უნდა იყოს 1,5-ჯერ აღემატება ნორმალური მნიშვნელობის ზედა ზღვარს. ტუტე ფოსფატაზა (AP), ასპარტატ ამინოტრანსფერაზა (AST ან SGOT) და ალანინ ამინოტრანსფერაზა (ALT ან SGPT) უნდა იყოს 3-ჯერ მეტი ნორმალური მნიშვნელობის ზედა ზღვარზე. თუ ღვიძლში სიმსივნური მეტასტაზებია, მისაღებია ტუტე ფოსფატაზა, AST და ALT 5-ჯერ აღემატებოდეს ნორმალურ მნიშვნელობებს.

დოზის კორექტირება

დოზის კორექცია მომდევნო ციკლის დასაწყისში უნდა ეფუძნებოდეს უმცირეს ჰემატოლოგიურ რაოდენობას ან მაქსიმალურ არაჰემატოლოგიურ ტოქსიკურობას წინა მკურნალობის ციკლში. მკურნალობა შეიძლება გადაიდოს ლაბორატორიული შედეგების გაუმჯობესებამდე. გაუმჯობესების შემდეგ, პაციენტებს ხელახლა უნდა ჩაუტარდეთ მკურნალობა ცხრილებში 1, 2 და 3 მითითებების შესაბამისად, რომლებიც გამოიყენება ალიმტას, როგორც ერთჯერადი აგენტის ან ცისპლატინის კომბინაციაში გამოყენებისას.

ცხრილი 1. დოზის კორექტირების სქემა ალიმტასთვის (ერთჯერადი ან კომბინირებული) და ცისპლატინი-ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობისთვის

აბრევიატურები: ANC: ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა

^a ეს კრიტერიუმი აკმაყოფილებს კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ზოგადი ტოქსიკურობის კრიტერიუმებს (GTK) (v2.0; NCl 1998) GTK 2 ხარისხის სისხლდენის განმარტებას.

თუ პაციენტებს განუვითარდათ მე-3 ხარისხის არაჰემატოლოგიური ტოქსიკურობა (ნეიროტოქსიკურობის გამოკლებით), ალიმტას მიღება უნდა შეწყდეს მანამ, სანამ მნიშვნელობები არ დაბრუნდება პაციენტის წინასამკურნალო მნიშვნელობებზე ნაკლები ან ტოლი. მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს მე-2 ცხრილის მითითებების შესაბამისად.

ცხრილი 2. დოზის კორექტირების სქემა ალიმტასთვის (ერთჯერადი ან კომბინირებული) და ცისპლატინი-არაჰემატოლოგიური ტოქსიკურობისთვის ^a,b

a კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ზოგადი ტოქსიკურობის კრიტერიუმები (GTK v2.0; NCI 1998)

b ნეიროტოქსიკურობის გარდა

ნეიროტოქსიკურობის შემთხვევაში, ალიმტასა და ცისპლატინის რეკომენდებული დოზის კორექტირება მოცემულია ცხრილში 3. თუ შეინიშნება 3 ან 4 ხარისხის ნეიროტოქსიკურობა, პაციენტებში მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

ცხრილი 3. დოზის კორექტირების სქემა ალიმტასთვის (როგორც ერთჯერადი აგენტი ან კომბინაცია) და ცისპლატინი-ნეიროტოქსიკურობა

* ტოქსიკურობის თითოეული ხარისხისთვის, მინიშნებაა კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის GTK მე-2 გამოცემა, გარდა ტერმინისა "კრეატინინის კლირენსის დაქვეითება".

** მომდინარეობს ტერმინიდან "თირკმლის/გენიტარული სხვა"

*** კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ზოგადი ტოქსიკურობის კრიტერიუმების (GTK) მიხედვით (v2.0; NCl 1998), გემოვნების დარღვევა და ალოპეცია უნდა იყოს მოხსენებული მხოლოდ 1 და 2 ხარისხით.

ამ ცხრილის მიზნებისთვის გამოყენებული იყო 5% ათვლის მნიშვნელობა ყველა მოვლენის ჩასართავად, რომელიც მომხსენებელმა ჩათვალა შესაძლო ასოციაციად პემეტრექსედთან და ცისპლატინთან.

კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზოგადი ტოქსიკურობის კრიტერიუმების (GTC) ტოქსიკურობა მოხსენებული რანდომიზირებული პაციენტების 1% და 5%-ში ცისპლატინისა და პემეტრექსედის მისაღებად: თირკმლის უკმარისობა, ინფექცია, მაღალი ცხელება, ფებრილური ნეიტროპენია, AST, ALT და GGT დონის მომატება, ჭინჭრის ციება და გულმკერდი მოიცავს ტკივილი.

კლინიკურად მნიშვნელოვანი GTK ტოქსიკურობა, რომელიც დაფიქსირდა ცისპლატინის და პემეტრექსედის რანდომიზებული პაციენტების <1%-ში, მოიცავს არითმიას და მოტორულ ნეიროპათიას.

ქვემოთ მოყვანილი ცხრილი გვიჩვენებს გვერდითი მოვლენების სიხშირეს და სიმძიმეს, რომლებიც მოხსენებული იყო 265 პაციენტიდან 5%-ზე მეტში, რომლებიც რანდომიზებულნი იყვნენ პემეტრექსედზე, როგორც ერთჯერადი აგენტი ფოლიუმის მჟავისა და ვიტამინის B12 დანამატებით, და 276 პაციენტიდან 5%-ზე მეტში, რანდომიზებული დოცეტაქსელის სახით. ერთი აგენტი. ყველა პაციენტს დაუსვეს ლოკალურად განვითარე