Vamloset - ვამლოსეტი 5მგ/80მგ 28 ტაბლეტი

Vamloset - ვამლოსეტი 5მგ/80მგ 28 ტაბლეტი

სამკურნალო ფორმა: აპკით შემოგარსული ტაბლეტები.

შემადგენლობა

1 ტაბლეტი 5 მგ + 80 მგ შეიცავს:

ბირთვი: ამლოდიპინ ბეზილატი (ამლოდიპინ ბესილატი) 3,94 მგ, 5 მგ ამლოდიპინის ექვივალენტური, ვალსარტანი A, სუბსტანცია-გრანულები 125,675 მგ

[სუბსტანცია-გრანულების მოქმედი ნივთიერება: ვალსარტანი 80,00 მგ

სუბსტანცია-გრანულების დამხმარე ნივთიერებები: ცელულოზა მიკროკრისტალური 41,00 მგ, ნატრიუმის კროსკარმელოზა 2,375 მგ, პოვიდონი 1,50 მგ, ნატრიუმის ლაურილსულფატი 0,80 მგ]

დამხმარე ნივთიერებები: მანიტოლი 21,885 მგ, მაგნიუმის სტეარატი 4,50 მგ, კაჟბადის დიოქსიდი კოლოიდური 1,00 მგ

აპკისგარსი: ოპადრაი II თეთრი 3,50 მგ, საღებავი რკინის ოქსიდი ყვითელი, E172 0,50 მგ.

1 ტაბლეტი 5 მგ + 160 მგ შეიცავს:

ბირთვი: ამლოდიპინ ბეზილატი (ამლოდიპინ ბესილატი) 6,94 მგ, 5 მგ ამლოდიპინის ექვივალენტური, ვალსარტანი A, სუბსტანცია-გრანულები251,35 მგ

[სუბსტანცია-გრანულების მოქმედი ნივთიერება: ვალსარტანი160,00 მგ

სუბსტანცია-გრანულების დამხმარე ნივთიერებები: ცელულოზა მიკროკრისტალური 82,00 მგ, ნატრიუმის კროსკარმელოზა 4,75 მგ, პოვიდონი 3,0 მგ, ნატრიუმის ლაურილსულფატი 1,60 მგ]

დამხმარე ნივთიერებები: მანიტოლი 50,71 მგ, მაგნიუმის სტეარატი 9,00 მგ, კაჟბადის დიოქსიდი კოლოიდური 2,00 მგ

აპკისგარსი: ოპადრაი II თეთრი 7,00 მგ, საღებავი რკინის ოქსიდი ყვითელი, E172 1,00 მგ.

1 ტაბლეტი 5 მგ + 320 მგ შეიცავს:

ბირთვი: ამლოდიპინ ბეზილატი (ამლოდიპინ ბესილატი) 6,94 მგ, 5 მგ ამლოდიპინის ექვივალენტური, ვალსარტანი A, სუბსტანცია-გრანულები 502,70 მგ

[სუბსტანცია-გრანულების მოქმედი ნივთიერება: ვალსარტანი 320,00 მგ

სუბსტანცია-გრანულების დამხმარე ნივთიერებები: ცელულოზა მიკროკრისტალური 164,00 მგ, ნატრიუმის კროსკარმელოზა 9,50 მგ, პოვიდონი 6,00 მგ, ნატრიუმის ლაურილსულფატი 3,20 მგ]

დამხმარე ნივთიერებები: მანიტოლი 101,42 მგ, მაგნიუმის სტეარატი 18,00 მგ, კაჟბადის დიოქსიდი კოლოიდური 4,00 მგ

აპკისგარსი: ოპადრაი II თეთრი 14,00 მგ, საღებავი რკინის ოქსიდი ყვითელი, E172 1,80 მგ, საღებავი რკინის ოქსიდი წითელი, E172 0,20 მგ.

1 ტაბლეტი 10 მგ + 160 მგ შეიცავს:

ბირთვი: ამლოდიპინ ბეზილატი (ამლოდიპინ ბესილატი) 13,88 მგ, 10 მგ ამლოდიპინის ექვივალენტური, ვალსარტანი A, სუბსტანცია-გრანულები251,35 მგ

[სუბსტანცია-გრანულების მოქმედი ნივთიერება: ვალსარტანი 160,00 მგ

სუბსტანცია-გრანულების დამხმარე ნივთიერებები: ცელულოზა მიკროკრისტალური 82,00 მგ, ნატრიუმის კროსკარმელოზა 4,75 მგ, პოვიდონი 3,00 მგ, ნატრიუმის ლაურელ სულფატი 1,60 მგ]

დამხმარე ნივთიერებები: მანიტოლი 43,77 მგ, მაგნიუმის სტეარატი 9,00 მგ, კაჟბადის დიოქსიდი კოლოიდური 2,00 მგ

აპკის გარსი: ოპადრაი II თეთრი7,80 მგ, საღებავი რკინის ოქსიდი ყვითელი, E172 0,20 მგ.

1 ტაბლეტი 10 მგ + 320 მგ შეიცავს:

ბირთვი: ამლოდიპინ ბეზილატი (ამლოდიპინ ბესილატი) 13,88 მგ, 10 მგ ამლოდიპინის ექვივალენტური, ვალსარტანი A, სუბსტანცია-გრანულები 502,70 მგ

[სუბსტანცია-გრანულებისმოქმედინივთიერება: ვალსარტანი320,00 მგ

სუბსტანცია-გრანულების დამხმარე ნივთიერებები: ცელულოზა მიკროკრისტალური 164,00 მგ, ნატრიუმის კროსკარმელოზა 9,50 მგ, პოვიდონი 6,00 მგ, ნატრიუმის ლაურილსულფატი 3,20 მგ]

დამხმარე ნივთიერებები: მანიტოლი 101,42 მგ, მაგნიუმის სტეარატი 18,00 მგ, კაჟბადის დიოქსიდი კოლოიდური 4,00 მგ

აპკისგარსი: ოპადრაი II თეთრი 14,00 მგ, საღებავი რკინის ოქსიდი ყვითელი, E172 2,00 მგ.

ოპადრაი II თეთრი – პოლივინილის სპირტის (40,0%), ტიტანის დიოქსიდი (25%) E171, მაკროგოლის (20,2%) და ტალკის (14,8%) ნარევი.

აღწერილობა

ტაბლეტები 5 მგ + 80 მგ: მრგვალი, ოდნავ ორმხრივად ამოზნექილი ტაბლეტები, დაფარული მოყავისფრო-მოყვითალო ფერის აპკოვანი გარსით შესაძლო მუქიფერი წინწკლებით, გამყოფი ხაზით.

ტაბლეტები 5 მგ + 160 მგ: ოვალური, ორმხრივად ამოზნექილი ტაბლეტები, დაფარული მოყავისფრო-მოყვითალო ფერის აპკოვანი გარსით შესაძლო მუქი ფერის წინწკლებით.

ტაბლეტები 5 მგ + 320 მგ: კაფსულის მსგავსი, ორმხრივად ამოზნექილი ტაბლეტები, დაფარული მონარინჯისფრო-მოყავისფრო ფერის აპკოვანი გარსით.

ტაბლეტები 10 მგ + 160 მგ: ოვალური, ორმხრივად ამოზნექილი ტაბლეტები, დაფარული მოყავისფრო-მოყვითალო ფერის აპკოვანი გარსით.

ტაბლეტები 10 მგ + 320 მგ: კაფსულისმსგავსი, ორმხრივად ამოზნექილი ტაბლეტები, დაფარული მოყავისფრო-მოყვითალო ფერის აპკოვანი გარსით.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ჰიპოტენზიური კომბინირებული საშუალება (კალციუმის “ნელი” არხების ბლოკატორი + ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტი).

კოდი ათქ: C09DB01

ფარმაკოლოგიური თვისებები

კომბინირებული ჰიპოტენზიური პრეპარატი, რომელიც შეიცავს ორ აქტიურ ნივთიერებას ადიტიური არტერიული წნევის კონტროლის მექანიზმით. ამლოდიპინი, დიჰიდროპირიდინის წარმოებული მიეკუთვნება “ნელი” კალციუმის არხების ბლოკატორების ჯგუფს, ვალსარტანი – ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების ჯგუფს. აღნიშნული კომპონენტების კომბინაციას გააჩნია ადიტიური ჰიპოტენზიური მოქმედება, რაც იწვევს არტერიული წნევის უფრო გამოხატულ დაქვეითებას, განსხვავებით არტერიული წნევისა მათი ცალ-ცალკე გამოყენების დროს.

ფარმაკოდინამიკა

ამლოდიპინე/ვალსარტანი

ამლოდიპინისა და ვალსარტანის კომბინაცია ადიტიურად დოზა-დამოკიდებული წესით თერაპიულ დიაპაზონში აქვეითებს არტერიალ წნევას. ამლოდიპინ/ვალსარტანის კომბინაციის ერთი დოზის გამოყენებისას ჰიპოტენზიული ეფექტი შენარჩუნებულია 24 საათის განმავლობაში. ამლოდიპინ/ვალსარტანის კომბინაციის ეფექტურობა კლინიკურად დადასტურებულია პაცინეტებში მსუბუქი და ზომიერი არტერიული ჰიპერტენზიით (საშუალო დიასტოლური არტერიული წნევა ≥ 95 mmHg და < 110mmHg) გართულებების გარეშე პლაცებოსთან შედარებით.

არტერიული წნევის დაქვეითების დონე “მჯდომარე” პოზიციაში არტერიული ჰიპერტენზიით, დიასტოლური არტერიული წნევა ≥ 110 mmHg და < 110mmHg მსგავსია ეფექტისა ანგიოტენზინ გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორისა და თიაზიდური შარდმდენის კომბინაციისა.    ჰიპოტენზიური ეფექტი დიდხანს შენარჩუნებულია. პრეპარატის მიღების უეცარ შეწყვეტას თან არ ახლავს არტერიული წნევის მკვეთრი მომატება (არ აღინიშნება “მოხსნის” სინდრომი).

თერაპიული ეფექტურობაზე ზეგავლენას არ ახდენს პაციენტის ასაკი, სქესი, რასა და სხეულის წონის ინდექსი.

ამლოდიპინ/ვალსარტანის კომბინირებული თერაპიის გამოყენებისას მიიღწევა არტერიული წნევის შესადარი კონტროლი პერიფერიული შეშუპებების განვითარების ნაკლები ალბათობით პაციენტებში, ადრე მიღწეული არტერიული წნევის კონტროლით და გამოხატული პერიფერული შეშუპებებით ამლოდიპინით თერაპიის ფონზე.

ამლოდიპინი

ამლოდიპინი – დიჰიდროპირიდინის წარმოებული, კალციუმის ნელი არხების ბლოკატორი, ავლენს ანტიანგინალურ და ჰიპოტენზიურ მოქმედებას. აინჰიბირებს კალციუმის იონების ტრანსმემბრანულ გადასვლას კარიომიოციტებსა და სისხლძარღვების გლუვკუნთოვან უჯრედებში. ამლოდიპინის ჰიპოტენზიური მოქმედების მექანიზმი განპირობებულია პირდაპირი მოსადუნებელი ეფექტით სისხლძარღვების გლუვ კუნთებზე, რაც იწვევს საერთო პერიფერული სისხლძარღვოვანი წინაღობისა და არტერიული წნევის შემცირებას. თერაპიულ დოზებში ამლოდიპინი პაციენტებში არტერიული წნევით იწვევს სისხლძარღვების გაფართოებას, რასაც მოჰყვება არტერიული წნევის დაქვეითება (“მწოლიარე” და “მჯდომარე” პოზიციებში). არტერიული წნევის დაქვეითებას ამლოდიპინის ხანგრძლივი გამოყენებისას თან არ ახლავს გულის შეკუმშვათა სიხშირისა და სისხლის პლაზმაში კატექოლამინების კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი ცვლილებები.

სისხლის პლაზმაში ამლოდიპინის კონცენტრაცია კორელირებს კლინიკურ ეფექტთან, როგორც ახალგაზრდა პაციენტებში, ასევე ხანდაზმული ასაკის პაციენტებშო. პაციენტებში თირკმლის ნორმალური ფუნქციით არტერიული ჰიპერტენზიის არსებობისას ამლოდიპინი თერაპიულ დოზებში იწვევს თირკმლების სისხლძარღვების წინაღობის შემცირებას და გორგლოვანი ფილტრაციის სიჩქარის თირკმელში სისხლის ეფექტური ნაკადის მომატებას ფილტრაციული ფრაქციისა თუ პროტეინურიის ცვლილების გარეშე.

ამლოდიპინი, კალციუმის ნელი არხები სხვა ბლოკატორების მსგავსად, პაციენტებში მარცხენა პარკუჭის ნორმალური ფუნქციით იწვევს გულის ფუნქციის ჰემოდინამიური მაჩვენებლების ცვლილებას მოსვენების მდგომარეობაში და ფიზიკური დატვირთვის დროს (ან სტიმულაციი): გულის ინდექსის უმნიშვნელო გაზრდა, მარცხენა პარკუჭში წნევის მატების მაქსიმალურ სიჩქარეზე (dP/dt) ან საბოლოო დიასტოლურ წნევაზე ან საბოლოო დიასტოლურ მოცულობაზე ზეგავლენის გარეშე. ტერაპიულ დოზებში ამლოდიპინის გამოყენება არ იწვევს უარყოფით ინოტროპულ ეფექტს, ბეტა-ადრენობლოკატორებთან ერთად გამოყენების დროსაც. ამლოდიპინი არ ცვლის სინოატრიული კვანძის  ფუნქციას ან ატრიოვეტრიკულური გამტარ იანობას ინტაქტურ ცხოველებსა თუ ადამიანებში. ამლოდიპინის გამოყენებას კომბინაციაში ბეტა-ბლოკატორებთან პაციენტებში არტერიული ჰიპერტენზიით ან სტენოკარდიით თან არ ახლავდა არასასურველი ცვლილებები ეკგ-ზე.

დადასტურებულია ამლოდიპინის კლინიკური ეფექტურობა პაციენტებში დაძაბვის სტაბილური სტენოკარდიით, ვაზოსპასტიური სტენოკარდიით და კორონარული არტერიების ანგიოგრაფიულად დადასტურებული დაზიანებით.

ვალსარტანი

ვალსარტანი არის პერორალური გამოყენები ანგიოტენზინ II რეცეპტორების სელექტიური ანტაგონისტი (AT1  ტიპის), არაცილოვანი ბუნების.

არჩევითად აბლოკირებს  Aთ1  ქვეტიპის რეცეპტორებს, რომლებიც პასუხს აგებენ ანგიოტენზინ II ეფექტებზე. ვალსარტანის ზემოქმედებით AT1 –რეცეპტორების ბლოკადის შედეგად ანგიოტენზინ II-ის პლაზმური კონცენტრაციის მომატებას შეუძლია მოახდინოს AT2  ქვეტიპის არაბლოკირებული რეცეპტორების სტიმულაცია, რომლებიც ეწინააღმდეგებიან ეფექტებს AT1  რეცეპტორების სტიმულაციის დროს. ვალსარტანს არ გააჩნია აგონისტური აქტივობა AT1  რეცეპტორების მიმართ. AT1  ქვეტიპის რეცეპტორებისადმი ვალსარტანის მსგავსება, დაახლოებით 20000-ჯერ უფრო მაღალია, ვიდრე Aთ1  ქვეტიპის რეცეპტორებისადმი.

ვალსარტანი არ აინჰიბირებს აგფ-ს, ცნობილი ასევე, როგორც კინინაზა II, რომელიც გარდაქმნის ანგიოტენზინ I-ს ანგიოტენზინ II-ად და არღვევს ბრადიკინინს. აგფ-ზე ზეგავლენის არარსებობის გამო, არ ძLიერდება ბრადიკინინისა და P სუბსტანციის ეფექტები, ამიტომ ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების მიღებისას ნაკლებად მოსალოდნელია მშრალი ხველის განვითარება. დადასტურებულია, რომ მშრალი ხველის განვითარების სიხშირე ვალსარტანით მკურნალობის დროს საგრძნობლად დაბალია აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებასთან შედარებით. ვალსარტანი არ ურთიერთქმედებს და არ აბლოკირებს სხვა ჰორმონებისა თუ იონური არხების რეცეპტორებს, რომლებიც მონაწილეობენ გულ-სისხლძარღვოვანი სისტემის ფუნქციის რეგულაციაში. არტერიული ჰიპერტენზიის მკურნალობისას ვალსარტანი აქვეითებს არტერიულ წნევას და ზეგავლენას არ ახდენს გულის შეკუმშვათა სიხშირეზე.

ვალსარტანის დღიური დოზის პერორალური მიღების შემდეგ, ჰიპოტენზიური ეფექტი ვითარდება 2 საათის განმავლობაში, ხოლო არტერიული წნევის მაქსიმალური შემცირება მიირწევა 4-6 საათის განმავლობაში. ვალსარტანის ჰიპოტენზიური ეფექტი ნარჩუნდება მიღებიდან 24 საათის განმავლობაში. ვალსარტანის განმეორებითი მირებისას არტერიული წნევის მაქსიმალური შემცირება, დოზისგან დამოუკიდებლად, მიიღწევა 2-4 კვირის განმავლობაში და შენარჩუნებულია მიღწეულ დონეზე ხანგრძლივი თერაპიის მსვლელობისას. ვალსარტანის მიღების უეცარ შეწყვეტას თან არ ახლავს არტერიული წნევის მნიშვნელოვანი მომატება ან რაიმე სხვა არასასურველი მოვლენები (“მოხსნის” სინდრომი).

ფარმაკოკინეტიკა

ხაზოვნება

ამლოდიპინისა და ვალსარტანის ფარმაკოკინეტიკა ხასიატდება ხაზოვნებით.

ამლოდიპინი/ვალსარტანი

ამლოდიპინის/ვალსარტანის კომბინაციის პერორალური მიღების შემდეგ ვალსარტანისა და ამლოდიპინის მაქსიმალური კონცენტრაციები სისხლის პლაზმაში (Cmax) მიიღწევა შესაბამისად  3 სთ და 6-8 საათის შემდეგ. შეწოვის ხარისხი და სიჩქარე ექვივალენტურია ვალსარტანისა და ამლოდიპინის ბიოამთვისებლობისა მათი ცალ-ცალკე გამოყენებისას.

ამლოდიპინი

შეწოვა: პერორალური მიღების შემდეგ ამლოდიპინი ნელა შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. Cmax მიიღწევა 6-12 საათის შემდეგ. აბსოლუტური ბიოამთვისებლობა შეადგენს 60-80%-ს. ბიოამთვისებლობა არ არის დამოკიდებული საკვების მიღებაზე.

განაწილება: განაწილების მოცულობა შეადგენს დაახლოებით 21 ლ/კგ-ს. Iნ ვიტრო მონაცემების თანახმად: სისხლის პლაზმის ცილებთან კავშირი შეადგენს 97.5%-ს.

ბიოტრანსფორმაცია: ამლოდიპინი ინტენსიურად (დაახლოებით 9%) მეტაბოლიზდება ღვიძლში არაქტიური მეტაბოლიტების წარმოქმნით.

გამოყოფა: ამლოდიპინი გამოიყოფა სისხლის პლაზმიდან ორფაზიანად, ტერმინალური ნახევრად დაშლის პერიოდით (T1/2) 30-დან 50 სთ-მდე. წონასწორული კონცენტრაციები სისხლის პლაზმაში მიიღწევა ხანგრძლივი პერორალური გამოყენების შემდეგ 7-8 დღის განმავლობაში. უცვლელი ამლოდიპინის 10% და ამლოდიპინის 60% მეტაბოლიტების სახით გამოიყოფა თირკმლებით.

ვალსარტანი

შეწოვა: ვალსარტანის პერორალური მიღების შემდეგ Cmax მიირწევა 2-3 საათის შემდეგ. საშუალო აბსოლუტური ბიოამთვისებლობა შეადგენს 23%-ს/ საკვებთან ერთად ვალსარტანის მიღებისას აღინიშნება ბიოამთვისებლობის შემცირება (“კონცენტრაცია-დრო” მრუდის ქვეშ ფართობის (AUC) მაჩვენებლით) დაახლოებით 40%-ით, ხოლო Cmax – დაახლოებით 50%-ით. პერორალური მიღებიდან დაახლოებით 8 საათის შემდეგ ვალსარტანის პლაზმური კონცენტრაციები პაციენტების ჯგუფში, რომლებიც ღებულობდნენ საკვებთან ერთად და ჯგუფში, რომელიც უზმოზე ღებულობდნენ გათანაბრებულია. AUC-ის შემცირება არ არის კლინიკურად მნიშვნელოვანი, ამიტომ ვალსარტანის მიღება შეიძლება დამოკიდებლად საკვების მიღებისა.

განაწილება: ვალსარტანის განაწილების მოცულობა წონასწორული პერიოდის მდგომარეობაში ინტრავენური შეყვანის შემეგ შეადგენს დაახლოებით 17 ლ-ს, რაც მიუთითებს ქსოვილებში ვალსარტანის ექსტენსიური განაწილების არარსებობაზე. ვალსარტანი მნიშვნელოვნად უკავშირდება სისხლის შრატის ცილებს (94-97%), ძირითადში შრატის ალბუმინს.

ბიოტრანსფორმაცია: ვალსარტანი არ განიცდის გამოხატულ მეტაბოლისმს. მირებული დოზის მხოლოდ 20% ვლინდება სისხლის პლაზმაში მეტაბოლიტების სახით. ჰიდროქსილური მეტაბოლიტე ვლინდება სისხლის პლაზმაში დაბალი კონცენტრაციებით (<10% ვალსარტანის AUC-სა). ეს მეტაბოლიტე ფარმაკოლოგიურად არააქტიურია.

გამოყოფა: ვალსარტანი გამოიყოფა ორ-ფაზად: ალფა-ფაზა ნახევრად დაშლის პერიოდით (T1/2α) <1 სთ და ბეტა-ფაზა ნახევრად დაშლის პერიოდით (T1/2β) დაახლოებით 9 სთ. ვალსარტანი გამოიყოფა ძირითადად შეუცვლელი სახით ნაღველტან ერთად ნაწლავებით (დაახლოებით 83%) და თირკმლებით (დაახლოებით 13%). ინტრავენური შეყვანის შემდეგ, ვალსარტანის პლაზმური კლირენსი შეადგენს 2 ლ-სთ და მისი თირკმლის კლირენსი შეადგენს 0.62 ლ/სთ-ს (საერთო კლირენსის დაახლოებით 30%). ვალსარტანის ნახევრად დაშლის პერიოდი შეადგენს 6 საათს.

ფარმაკოკინეტიკა პაციენტების გარკვეულ ჯგუფებში

ბავშვები (18 წლამდე ასაკი)

პაციენტების აღნიშნულ ჯგუფში პრეპარატის გამოყენების შესახებ ფარმაკოკინეტიკური მონაცემები არ არსებობს.

ხანდაზმული ასაკის პაციენტები (>65 წლის)

სისხლის პლაზმაში ამლოდიპინის Cmax მირწევის დროს ახალგაზრდა პაციენტებსა და ხანდაზმული ასაკის პაციენტებში მსგავსია. ხანდაზმული ასაკის პაციენტებში ამლოიპინის კლირენსს აქვს შემცირების ტენდენცია, რაც იწვევს AUC-სა და T1/2ის გზარდას.

ხანდაზმული ასაკის პაციენტებში ვალსარტანის სისტემური ზემოქმედების საშუალო მაჩვენებელი რამდენამდე უფრო გამოხატულია, ვიდრე ახალგაზრდა ასაკის პაციენტებშო. თუმცა ეს კლინიკურად მნიშვნელოვანი არ არის. ხანდაზმული ასაკის პაციენტებში ამლოდიპინისა და ვალსარტანის კარგი ამტანობის გათვალისწინებით, რეკომენდებულია დოზირების ჩვეული რეჟიმების გამოყენება.

თირკმლების ფუნქციის დარღვევა

პაციენტებში თირკმლის უკმარისობით ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები არ იცვლება. ვალსარტანის თირკმლის კლირენსი შეადგენს საერთო კლირენსის დაახლოებით 30%-ს, ამიტომ თირკმლების ფუნქციასა და სისტემურ ზემოქმედებას (AUC-ის მაჩვენებლით) შორის კორელაცია არ ვლინდება.

პაციენტებში თირკმლების მსუბუქი და ზომიერი დარღვევებით (კრეატინინის კლირენსი 30-50 მლ/წთ) საწყისი დოზის ცვლილება საჭირო არ არის.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

პრეპარატის გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით შეზღუდულია. პაციენტებს ღვიძლის ფუნქციის დარღვევებით აქვთ ამლოდიპინის შემცირებული კლირენსი, რაც იწვევს AUC-ის მომატებას დაახლოებით 40-60%-ით. საშუალოდ, პაციენტებში ღვიძლის ფუნქციის მსუბუქი (5-6 ქულა ჩაილ-პიუს შკალით) და ზომიერი (7-9 ქულა ჩაილდ-პიუს შკალით) დარღვევებით ვალსარტანის ბიოამთვისებლობის ხარისხი (AUC-ის მაჩვენებლით) ორმაგდება შესაბამისი ასაკის, სქესია და მასის მქონე ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით.

ჩვენებები

არტერიული ჰიპერტენზია (პაციენტებში, რომლებშიც კომბინირებული ტერაპია ნაჩვენებია).

უკუჩვენებები

- მომატებული მგრძნობელობა ამლოდიპინის, დიჰიდროპირიდინის რიგის სხვა წარმოებულების, ვალსარტანის ან პრეპარატის სხვა კომპონეტების მიმართ;

- ღვიძლის მძიმე უკმარისობა (> 9 ქულა ჩაილდ-პიუს შკალით), ბილიარული ციროზი და ქოლესტაზი;

- ორსულობა და ძუძუთი კვება;

- თირკმლების მძიმე უკმარისობა (კრეატინინის კლირენსი < 30 მლ/წთ), ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში გამოყენება;

- მძიმე არტერიული ჰიპოტენზია (სისტოლური არტერიული წნევა < 90 mmHg), კოლაფსი, შოკი (კარდიოგენული შოკის ჩათვლით);

- მარცხენა პარკუჭის გამომავალი ტრაქტის ობსტრუქცია (მათ შორის ჰიპერტროფული ობსტრუქციული კარდიომიოპათია და მძიმე აორტალური სტენოზი);

- ჰემოდინამიკური არასტაბილური გულის უკმარისობა მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის შემდეგ;

- პირველადი ჰიპერალდოსტერონიზმი;

- ალისკირენთან ერთად გამოყენება პაციენტებში შაქრიანი დიაბეტით ან თირკმლების ფუნქციის დარღვევით (კრეატინინის კლირენაი < 60 მლ/წთ).

პრეპარატ ვამლოსეტის გამოყენების უსაფრთხოება პაციენტებში თირკმლების გადატანილი ტრანსპლანტაციის შემდეგ, და ასევე ბავშვებსა და 18 წლამდე ასაკის მოზარდებში დადგენილი არ არის.

სიფრთხილით: ღვიძლის ფუნქციის მსუბუქი (5-6 ქულა ჩაილდ-პიუს შკალით) და ზომიერი (7-9 ქულა ჩაილდ-პიუს შკალით) დარღვევები, ასევე სანაღვლე გზების ობსტრუქციული დაავადაბები, თირკმლების ფუნქციის მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის დარღვევები (კრეატინინის კლირენსი 30-50 მლ/წთ), თირკმლის არტერიების ცალმხრივი ან ორმხრივი სტენოზი ან ერთადერთი თირკმლის არტერიის სტენოზი, გულის ქრონიკული უკმარისობა III-IV ფუნქციური კლასის NYHA კლასიფიკაციის მიხედვით, ჰიპერკალიემია, ჰიპონატრიემია, დიეტა მარილის შეზღუდული მოხმარებით, მოცირკულირე სისხლის შემცირებული მოცულობა (მათ შორის ფაღარათი, ღებინება), გამოყენება პაციენტებში მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპებით, ან შეშუპებით ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტებით წინასწარი თერაპიის ფონზე.

ისევე, როგორც სხვა ვაზოდილატატორების გამოყენებისას, განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო გამოყენებისას პაციენტებში მსუბუქი და ზომიერი ხარისხის მიტრალური და აორტული სტენოზით.

გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს

ორსულობა

პრეპარატ ვამლოსეტის გამოყენება უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს. ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების მოქმედების მექანიზმით გათვალისწინებით, არ შეიძლება გამოირიცხოს რისკი ნაყოფისათვის პრეპარატის გამოყენებისას ორსულობის I ტრიმესტრის დროს.

სხვა ნებისმიერი პრეარატის მსგავსად, რომელიც უშუალოდ ზეგავლენას ახდენს რენინ-ანგიოტენზინ ალდოსტერონის სისტემაზე, პრეპარატ ვამლოსეტის გამოყენება არ შეიძლება ორსულობის დროს, და ასევე ქალებში, რომლებიც გეგმავენ დაორსულებას. რენინ-ანგიოტენზინ ალდოსტერონის სისტემაზე მოქმედი საშუალებების გამოყენების დროს, აუცილებელია რეპროდუქციული ასაკის ქალების ინფორმირება აღნიშნული პრეპარატების ორსულობის დროს ნაყოფზე უარყოფითი ზეგავლენის პოტენციური რისკის შესახებ. ორსულობის დაგეგმვისას რეკომენდებულია პაციენტის გადაყვანა ალტერნატიულ ჰიპოტენზიურ თერაპიაზე უსაფრთხოების პროფილის გათვალისწინებით. ორსულობის დიაგნოსტირების შემთხვევაში, საჭიროა პრეპარატ ვამლოსეტის მიღების შეწყვეტა და საჭიროების შემთხვევაში, ალტერნატიულ ჰიპოტენზიურ თერაპიაზე გადაყვანა. 

პრეპარატი ვალმოსეტი, ისევე როგორც სხვა პრეპარატები, რომლებიც ახდენენ პირდაპირ ზგევალენას რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემაზე, უკუნაჩვენებია ორსულობის II-III ტრიმესტრების დროს, ვინაიდან შეიძლება გამოიწვიოსფეტოტოქსიური მოვლენები (თირკმლების ფუნქციის დარღვევა, ნაყოფის თავის ქალას ძვლების გაძვლოვანების შენელება, ოლიგოჰიდრამნიონი) და ნაყოფის სიკვდილი. იმ შემთხვევაში, თუ პრეპარატი მაინც იყო გამოყენებული II-III ტრიმესტრების დროს, აუცილებელია ნაყოფის თირკმლების და თავის ქალას ძვლების ულტრაბგერითი გამოკვლევა. ახალშობილები, რომელთა დედები ღებულობდნენ პრეპარატ ვალმოსეტს, ორსულობის დროს უნდა იმყოფებოდნენ მეთვალყურეობის ქვეშ, ვინაიდან შესაძლებელია ახალშობილებში არტერიული ჰიპოტენზიის განვითარება.

ძუძუთი კვების პერიოდი

არ არის რეკომენდებული პრეპარატ ვალმოსეტის გამოყენება ძუძუთი კვების პერიოდში. ლაქტაციის დროს პრეპარატ ვალმოსეტის გამოყენების აუცილებლობისას, ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

გამოყენების წესები და დოზები

მიიღება პერორალურად, მცირე რაოდენობის წყლის მიყოლებით, დამოუკიდებლად საკვების მიღებისა, დღეში ერთხელ.

რეკომენდებული დღიური დოზა -  პრეპარატ ვალმოსეტის 1 ტაბლეტი, რომელიც შეიცავს ამლოდიპინე/ვალსარტანის კომბინაციას დოზით 5/80, 5/160 მგ, 10/160 მგ, 5/320 მგ ან 10/320 მგ.

პრეპარატ ვალმოსეტის მიღების დაწყება რეკომენდებულია დოზით 5/80 მგ დღეში ერთხელ. დოზის მომატება შეიძლება 1-2 კვირის შემდეგ თერაპიის დაწყებიდან. მაქსიმალური დღიური დოზა – 5/320 მგ (ვალსარტანზე გადაანგარიშებით) ან 10/160 მგ (ამლოდიპინზე გადაანგარიშებით) ან 10/320 მგ.

პაციენტების განსაკუთრებული ჯგუფები

ამლოდიპინი

პაციენტები თირკმლების ფუნქციის დარღვევებით: დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევებით: საჭიროა სიფრთხილით გამოყენება. 

ხანდაზმული ასაკის პაციენტები: დოზისა და დოზირების რეჟიმის კორექცია აუცილებელი არ არის.

ვალსარტანი

პაციენტები თირკმლების ფუნქციის დარღვევებით: პაციენტებში თირკმლების ფუნქციის დარღვევებით (კრეატინინის კლირენსი ≥ 30 მლ/წთ) საწყისი დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

პაციენტები ღვიძლის ფუნქციის დარღვევებით: ვალსარტანი უკუნაჩვენებია პაციენტებში ღვიძლის მძიმე უკმარისობით, ბილიარული ციროზით და ქოლესტაზით. ღვიძლის მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის უკმარისობის დროს ვალსარტანის მაქსიმალური დღიური დოზა – 80 მგ. პრეპარატი ვალმოსეტი დოზით 5/160 მგ, 5/320 მგ, 10/160 მგ და 10/320 მგ უკუნაჩვენებია.

ხანდაზმული ასაკის პაციენტები: დოზისა და დოზირების რეჟიმის კორექცია აუცილებელი არ არის.

გვერდითი მოვლენები

გვერდითი მოვლენების განვითარების სიხშირის მსოფლიო ჯანდაცვის ორგანიზაციის კლასიფიკაცია:

ძალიან ხშირი ≥1/10

ხშირი ≥1/100-დან <1/10-მდე

არახშირი ≥1/1000-დან <1/100-მდე

იშვიათი ≥1/10000-დან <1/1000-მდე

ძალიან იშვიათი <1/10000-დან

სიხშირე უცნობია არსებული მონაცემების საფუძველზე შეუძლებელია შეფასება.

პრეპარატი ვალმოსეტი

ინფექციური და პარაზიტული დაავადებები:

ხშირი: ნაზოფარინგიტი, გრიპი.

დარღვევები იმუნური სისტემის მხრივ:

იშვიათი: ჰიპერმგრძნობელობა.

ნივთიერებათა ცვლისა და კვების მხრივ დარღვევები:

ხშირი: ჰიპოკალიემია.

არახშირი: ანორექსია, ჰიპერკალციემია, ჰიპერლიპიდემია, ჰიპერურიკემია, ჰიპონატრიემია.

ფსიქიკის დარღვევები:

იშვიათად: შფოთვა.

ნერვული სისტემის მხრივ დარღვევები:

ხშირი: თავის ტკივილი.

არახშირი: კოორდინაციის დარღვევა, თავბრუ, პოსტურალური თავბრუ, პარესთეზია, ძილიანობა.

მხედველობის ორგანოს მხრივ დარღვევები:

არახშირი:  ხედველობის გაუარესება;

იშვიათად: მხედველობის დარღვევა.

სმენის ორგანოს მხრივ დარღვევები და ლაბირინთული დარღვევები:

არახშირი: ვერტიგო

იშვიათად: ხმაური ყურებში.

გულის მხრივ დარღვევები:

არახშირი: გულისცემის შეგრძნება, ტაქიკარდია;

იშვიათად: გონების დაკარგვა

სისხლძარღვების მხრივ დარღვევები:

არახშირი: ორთოსტატიული ჰიპოტენზია;

იშვიათი: არტერიული წნევის გამოხატული დაქვეითება.

სასუნთქი სისტემის, გულმკერდის ორგანოებისა და შუასაყრის მხრივ დარღვევები:

არახშირი: ხველა, ტკივილი ხორხ-ხახაში.

დარღვევები საჭმლის-მომნელებელი სისტემის მხრივ:

არახშირი: ფაღარათი, გულისრევა, დისკომფორტის შეგრძნება მუცელში, ტკივილი მუცლის ზედა ნაწილში, შეკრულობა, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის სიმშრალე.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილების მხრივ დარღვევები:

არახშირი: ეგზანთემა, ჰიპერჰიდროზი, კანის ქავილი.

ჩონჩხ-კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრივ დარღვევები:

არახშირი: არტჰრალგია, ტკივილი წელში, სახსრების შესიება;

იშვიათი: კუნთების სპაზმები, სიმძიმის შეგრძნება მთელს სხეულში.

თირკმლებისა და შარდგამომყოფის გზების მხრივ დარღვევები:

იშვიათი: პოლაკიურია, პოლყურია.

სასქესო ორგანოებისა და სარძევე ჯირკვლების მხრივ დარღვევები:

იშვიათი: ერექტილური დისფუნქცია.

ზოგადი აშლილობადნი და დარღვევები შეყვანის ადგილას:

ხშირი: ასთენია, მომატებული დაღლილობა, სახის შეშუპება, ალები, შეშუპებები, პერიფერული შეშუპებებიმ პასტოზურობა.

დამატებითი ინფორმაცია

პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდნენ ამლოდიპინე/ვალსარტანის კომბინაციას, პერიფერული შეშუპებები გვხვდებოდა უფრო იშვიათად (5.8%), ვიდრე პაციენტებში, რომლებიც მხოლოდ ამლოდიპინით მკურნალობდნენ (9%).

ამლოდიპინი

ძალიან იშვიათი: ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია ზოგჯერ პურპურით.

იმუნური სისტემის მხრივ დარღვევები:

ძალიან იშვიათი: ჰიპერმგრძნობელობა.

ნივთიერებათა ცვლისა და კვების მხრივ დარღვევები:

ძალიან იშვიათი: ჰიპერგლიკემია.

ფსიქიკის დარღვევა:

არახშირი: დეპრესია, უძილობა/ძილის დარღვევა, გუნება-განწყობილების ლაბილობა.

იშვიათი: ცნობიერების აშლილობა.

ნერვული სისტემის მხრივ დარღვევები:

ხშირი: თავბრუ, თავის ტკივილი, უძილობა;

არახშირი: გემოს დარღვევა, პარესთეზი, გონების დაკარგვა, ტრემორი, ჰიპესთეზია;

ძალიან იშვიათი: კუნთების ჰიპერტონუსი, პერიფერული ნეიროპათია, ნეიროპათია;

სიხშირე უცნობია: ექსტრაპირამიდული დარღვევები.

მხედველობის ორგანოების მხრივ დარღვევები:

არახშირი: მხედველობის გაუარესება, მხედველობის დარღვევა.

სმენის ორგანოს მხრივ დარღვევები და ლაბირინთული დარღვევები:

არახშირი: ხმაური ყურებში.

გულის მხრივ დარღვევები:

ხშირი: გულისცემის შეგრძნება.

ძალიან იშვიათი: არითმიები (ბრადიკარდიის, პარკუჭოვანი ტაქიკარდიისა და წინაგულების ფიბრილაციის ჩათვლით), მიოკარდიუმის ინფარქტი.

სისხლძარღვების მხრივ დარღვევები:

ხშირი: ალები, არტერიული წნევის გამოხატული დაქვეითება;

ძალიან იშვიათი: ვასკულიტი.

სასუნთქი სისტემის, გულმკერდის ორგანოებისა და შუასაყრის მხრივ დარღვევები:

არახშირი: ქოშინი, რინიტი;

ძალიან იშვიათი: ხველა.

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ დარღვევები:

ხშირი: გულისრევა, დისკომფორტი მუცელში, ტკივილი მუცლის ზედა ნაწილში;

არახშირი: განავალის შეცვლა, ფაღარათი, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის სიმშრალე, დისპეფსია, ღებინება;

იშვიათი: გასტრიტი, ღრძილების ჰიპერპლაზია, პანკრეატიტი.

ღვიძლისა და სანაღვლე გზების მხრივ დარღ