Zometa - ზომეტა ხსნარი 4მგ/5მლ 1 ფლაკონი

საერთაშორისო ( არაპატენტირებული ) დასახელება ( სად ): zoledronic acid.

შემადგენლობა : 5 მლ კონცენტრატი შეიცავს 4,264 მგ ზოლედრონის მჟავას მონოჰიდრატს , რაცშეესაბამება 4 მგ ზოლედრონის მჟავას ( უწყლოს );

დამხმარე ნივთიერებები : მანიტოლი , ნატრიუმის ციტრატი , საინექციო წყალი .

წამლის ფორმა . საინფუზიო ხსნარის დასამზადებელი კონცენტრატი .

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი . ძვლის სტრუქტურაზე და მინერალიზაციაზე მოქმედი საშუალება .ბისფოსფონატები . კოდი ATC M05 BA08 .

ფარმაკოლოგიური თვისებები . ფამაკოდინამიკა . ზოლედრონის მჟავა მიეკუთვნება მაღალეფექტურიბისფოსფონატების ახალ ჯგუფს , რომლებიც არჩევითად მოქმედებენ ძვალზე , და წარმოადგენს ძვლოვანიქსოვილის რეზორბციის ერთ - ერთ ყველაზე ძლიერმოქმედ ინჰიბიტორს .

ძვალზე ბისფოსფონატების არჩევითი ზემოქმედება განპირობებულია მათი მაღალი აფინურობითმინერალიზებული ძვლისადმი , თუმცა ოსტეოკლასტების აქტიურობის ინჰიბირების ზუსტიმოლეკულური მექანიზმი ჯერ - ჯერობით გაურკვეველი რჩება . ცხოველებში ჩატარებული გამოკვლევებითგამოვლინდა , რომ ზოლედრონის მჟავა აინჰიბირებს ძვლის რეზორბციას , ამასთან არ ახდენსარასასურველ მოქმედებას ძვლის ფორმირებაზე ,    მის მინერალიზაციაზე და მექანიკურ თვისებებზე .

გარდა ოსტეოკლასტური ძვლის რეზორბციის ინჰიბირებისა , ზოლედრონის მჟავა ახდენს სიმსივნისსაწინააღმდეგო მოქმედებას მიელომის და ადამიანის სარძევე ჯირკვლის კიბოს კულტივირებულუჯრედებზე , რაც მდგომარეობს აპოპტოზის პროლიფერაციისა და ინდუქციის დათრგუნვაში . ესადასტურებს , რომ ზოლედრონის მჟავას ახასიათებს ანტიმეტასტაზური მოქმედება .

In vivo – ოსტეოკლასტური ძვლის რეზორბციის ინჰიბაცია , ზემოქმედებას ახდენს ძვლისმიკროკრისტალური მატრიქსის სტრუქტურაზე , რაც ამცირებს სიმსივნის ზრდას ; ასევე ვლინდებაანტიანგიოგენური და ტკივილის საწინააღმდეგო მოქმედება .

In vitro – ოსტეოკლასტური პროლიფერაციის ინჰიბაცია , სიმსივნის უჯრედებზე პროაპოპტოსტატურიმოქმედება , ციტოსტატური მოქმედება , სინერგიული ციტოსტატური ეფექტი სიმსივნის საწინააღმდეგოსხვა პრეპარატებთან , ანტიადჰეზიური და ანტიინვაზიური მოქმედება .

ფარმაკოკინეტიკა . ზოლედრონის მჟავას ფარმაკოკინეტიკა შესწავლილი იქნა ძვლის მეტასტაზების მქონე64 პაციენტში , რომლებსაც ჩაუტარდათ ერთჯერადი ინფუზია  5 და 15 წუთის განმავლობაში , დოზებით2, 4, 8 და 16 მგ . ფარმაკოკინეტიკური მაჩვენებლების სიდიდეები დამოკიდებული არ იყო დოზაზე .

ზოლედრონის მჟავას ინფუზიის დაწყების შემდეგ პრეპარატის პლაზმური კონცენტაციები სწრაფადმატულობდა , გადასხმის ბოლოს აღწევდა პიკს , შემდეგ კი სწრაფად ქვეითდებოდა პიკის < 10%- მდე 4საათის შემდეგ და პიკის < 1% - მდე 24 საათის შემდეგ , ძალიან   დაბალი კონცენტრაციების შემდგომიხანგრძლივი პერიოდით , რომელიც არ აღემატებოდა პიკური დონის 0,1%- ს პრეპარატის მეორეინფუზიამდე 28- ე დღეს .

ვენაში შეყვანილი ზოლედრონის მჟავა გამოიყოფა სამ ფაზად : სწრაფი ორფაზიანი გამოყოფა სისხლისმიმოქცევის დიდი წრიდან , ნახევრადგამოყოფის პერიოდებით t_1/2 ალფა 0,24 და t_1/2 ბეტა 1,87 საათი ,რომელსაც მოჰყვება ხანგრძლივი ელიმინაციის ფაზა ნახევრადგამოყოფის საბოლოო პერიოდით t_1/2 გამა146 საათი . მოცემული პრეპარატის მრავალჯერადი დოზების ყოველ 28 დღეში შეყვანის შემდეგ მისიდაგროვება პლაზმაში არ აღნიშნულა . ზოლედრონის მჟავა არ მეტაბოლიზდება და გამოიყოფათირკმელებით უცვლელი სახით . შეყვანილი დოზის 39 + 16% პირველი 24 საათის განმავლობაშიგამოიყოფა შარდთან , ხოლო ნაშთი უპირატესად უკავშირდება ძვლოვან ქსოვილს . შემდეგში ხდებაძვლოვანი ქსოვილიდან ზოლედრონის მჟავას უკუგამოთავისუფლება სისტემურ ცირკულაციაში და მისიგამოყოფა თირკმელებით . პრეპარატის საერთო პლაზმური კლირენსი შეადგენს 5,04 + 2,5 ლ / სთ - ს . იგიდამოკიდებული არ არის პრეპარატის დოზაზე , პაციენტის სქესზე , ასაკზე , რასობრივ კუთვნილებაზე დასხეულის წონაზე . ინფუზიის გახანგრძლივება 5 წთ - დან 15 წთ - მდე იწვევს სისხლში ზოლედრონისმჟავას კონცენტრაციის შემცირებას 30%- ით ინფუზიის ბოლოს , მაგრამ გავლენას არ ახდენს მრუდის ,,კონცენტრაცია – დროს ” ქვეშ მდებარე ფართის სიდიდეზე .

მონაცემები ზოლედრონის მჟავას ფარმაკოკინეტიკის შესახებ პაციენტებში ჰიპერკალციემიით , ასევეღვიძლის უკმარისობით დაავადებულებში , ჯერ - ჯერობით მიღებული არ არის . in vitro მიღებულიმონაცემების მიხედვით , ზოლედრონის მჟავა არ აინჰიბირებს ადამიანის Р 450 ფერმენტს და არექვემდებარება ბიოტრანსფორმაციას . ცხოველებში ჩატარებული გამოკვლევების მონაცემების მიხედვით ,განავალთან ერთად გამოიყოფა პრეპარატის დოზის 3%- ზე ნაკლები . ამგვარად , ღვიძლის ფუნქციისმდგომარეობა ზოლედრონის მჟავის ფარმაკოკინეტიკაზე რაიმე არსებით გავლენას არ ახდენს .

ზოლედრონის მჟავას არ გააჩნია აფინურობა სისხლის უჯრედებისადმი .   პლაზმის ცილებთანშეკავშირება დაბალია ( დაახლოებით 56%) და დამოკიდებული არ არის პლაზმაში პრეპარატისკონცენტრაციაზე .

ზოლედრონის მჟავას თირკმლისმიერი კლირენსი უშუალოდ დაკავშირებულია კრეატინინის კლირენსთან ,თირკმლისმიერი კლირენსი – შეადგენს კრეატინინის კლირენსის 75 ± 33%, რაც უტოლდებოდა 84 ± 29მლ / წთ ( დონე 22- დან 143 მლ / წთ - მდე ) სიმსივნით დაავადებულ 64 ავადმყოფში . პოპულაციისანალიზმა აჩვენა , რომ ავადმყოფებში კრეატინინის კლირენსით 20 მლ / წთ ( თირკმლების მწვავეუკმარისობა ) ან 50 მლ / წთ ( საშუალო უკმარისობა ), ზოლედრონატის კლირენსი შეადგენდა 37%- ს ან72%- ს . მონაცემები თირკმლის მწვავე უკმარისობით დაავადებული ავადმყოფების შესახებ (

მიღების ჩვენება .

• ავთვისებიანი სიმსივნით გამოწვეული ჰიპერკალციემია
• ძვლოვან ქსოვილთან დაკავშირებული სიმპტომების პროფილაქტიკა ( პათოლოგიური მოტეხილობები , ხერხემლის სვეტის კომპრესია , ქირურგიულიჩარევების და სხივური თერაპიის შემდგომი გართულებები ან ჰიპერკალციემია ავადმყოფებში ავთვისებიანი ახალწარმონაქმნებით , ძვლების დაზიანებით).

მიღების მეთოდები და დოზები .

ძვლოვან ქსოვილთან დაკავშირებული სიმპტომების პროფილაქტიკა ძვლის დაზიანებით მიმდინარეავთვისებიანი ახალწარმონაქმნების მქონე პაციენტებში .

მოზრდილი პაციენტები . ძვლოვანი ქსოვილის მხრივ სიმპტომების პროფილაქტიკის დროს ძვლისდაზიანებით მიმდინარე ავთვისებიანი ახალწარმონაქმნების მქონე პაციენტებში რეკომენდებული დოზააზოლედრონის მჟავას 4 მგ . კონცენტრატი საჭიროა განზავდეს ნატრიუმის ქლორიდის 0,9%- იანი ხსნარისან გლუკოზის 5%- იანი ხსნარის 100 მლ - ში ; შეჰყავთ ერთჯერადად 15 წუთიანი ინტრავენური ინფუზიით3-4 კვირაში ერთხელ .

ასევე საჭიროა ინტრავენურად კალციუმის პრეპარატების დანიშვნა დოზით 500 მგ და 400 სე ვიტამინი Dყოველ დღე .

ავთვისებიან სიმსივნესთან დაკავშირებული ჰიპერკალციემიის მკურნალობა

მოზრდილი პაციენტები . ჰიპერკალციემიის დროს ( კალციუმის კონცენტრაცია კორექციით ალბუმინისდონის მიხედით ³ 12,0 მგ / დლ ან 3,0 მმოლ / ლ ) პრეპარატის რეკომენდებული დოზაა ზოლედრონისმჟავას 4 მგ .

კონცენტრატი საჭიროა განზავდეს ნატრიუმის ქლორიდის 0,9%- იანი ხსნარის ან გლუკოზის 5%- იანიხსნარის 100 მლ - ში ; შეჰყავთ ერთჯერადად 15 წუთიანი ინტრავენური ინფუზიით , 3-4 კვირაში ერთხელ.

ზომეტის შეყვანამდე საჭიროა შეფასდეს პაციენტის ჰიდრატაციის ხარისხი . ზომეტის ინფუზია ტარდებაპაციენტის ადექვატური ჰიდტრატაციის პირობით .

თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები

ავთვისებიან სიმსივნესთან დაკავშირებული ჰიპერკალციემია . ავთვისებიან სიმსივნესთან დაკავშირებულიჰიპერკალციემიის (HCM) და თირკმლის ფუნქციის მძიმე დარღვევების მქონე პაციენტების ზომეტითმკურნალობა დასაშვებია მხოლოდ მკურნალობის რისკისა და ეფექტურობის შეფასების შემდეგ . კლინიკურგამოკვლევებში ის პაციენტები , რომელთაც აღენიშნებოდათ შრატში კრეატინინის კლირენსი   > 400მიკრომოლ / ლ ან > 4,5 მგ / დლ , ჩართულნი არ იყვნენ . ავთვისებიან სიმსივნესთან დაკავშირებულიჰიპერკალციემიის მქონე პაციენტებს , რომელთაც აღენიშნებათ შრატში კრეატინინის კლირენსი < 400მიკრომოლ / ლ ან < 4,5 მგ / დლ , დოზირების განსაკუთრებული რეჟიმი არ ესაჭიროებათ .

ძვლოვან ქსოვილთან დაკავშირებული სიმპტომების პროფილაქტიკა ძვლის დაზიანებით მიმდინარეავთვისებიანი ახალწარმონაქმნების მქონე პაციენტებში . მრავლობითი მიელომის ან სიმსივნის შედეგადძვლების მეტასტაზური დაზიანების მქონე პაციენტებში ზომეტით მკურნალობის დაწყებისასაუცილებელია განსაზღვრული იქნას კრეატინინის დონე შრატში და კრეატინინის კლირენსი (CrCl). CrClგამოითვლება შრატში კრეატინინის დონიდან , ფორმულის Cockcroft-Gault გამოყენებით . ზომეტარეკომენდებული არ არის თერაპიის დაწყებამდე თირკმლის ფუნქციის მძიმე   დარღვევების მქონეპაციენტებისათვის , რაც ამ პოპულაციისათვის განსაზღვრულია როგორც CrCl 265 მიკრომოლ / ლ ან>3,0 მგ / დლ , ჩართულნი არ იყვნენ .

ძვალში მეტასტაზების მქონე პაციენტებში , რომელთაც აღენიშნებოდათ თირკმლის ფუნქციის მსუბუქი ანზომიერი ხარისხის დარღვევა თერაპიის დაწყებამდე , რაც განსაზღვრული იყო ამ პოპულაციისათვის ,როგორც CrCl 30- დან 60 მლ / წთ - მდე , რეკომენდებულია ზომეტის შემდეგი დოზები :

* დოზები გათვილილი იყო მოცემული AUC 0.66 ( მგ · სთ / ლ ) (CrCI= 75 მლ / წთ ) ვარაუდით .თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებისათვის ნავარაუდევია დოზის შემცირება , რათამიღწეული იქნას ისეთივე AUC, როგორც პაციენტებში კრეატინინის კლირენსით 75 მლ / წთ .

თერაპის დაწყების შემდეგ ზომეტის თითოეული დოზის მიღების წინ აუცილებელია შრატში კრეატინინისგანსაზღვრა და თირკმლის ფუნქციის დარღვევის შემთხვევაში საჭიროა მისი მოხსნა . კლინიკურგამოკვლევებში თირკმლის ფუნქციის დარღვევები განსაზღვრული იყო შემდეგნაირად :

• პაციენტებისათვის შრატში კრეატინინის ნორმალური საწყისი დონით (1,4 მგ / დლ ), მომატება ³ 0,5 მგ / დლ ;
• პაციენტებისათვის შრატში კრეატინინის შეცვლილი საწყისი დონით (>1,4 მგ / დლ ), მომატება ³ 1,0 მგ / დლ .

ზომეტით მკურნალობის განახლება საჭიროა ისეთივე დოზით , როგორიც იყო მკურნალობის შეწყვეტამდე.

ზომეტის შემცირებული დოზების დამზადების ინსტრუქცია . აიღეთ საჭირო თხიერი კონცენტრატისშესაბამისი მოცულობა შემდეგნაირად :

4,4 მლ               3.5 მგ დოზისათვის

4,1 მლ               3.3. მგ დოზისათვის

3,8 მლ               3.0 მგ დოზისათვის

თხიერი კონცენტრატის აღებული რაოდენობა საჭიროა განზავდეს ნატრიუმის ქლორიდის 0,9%- იანისტერილური ხსნარის , ან გლუკოზის 5%- იანი ხსნარის 100 მლ - ში . დოზა შეჰყავთ ერთჯერადად ,ინტრავენური ინფუზიის სახით , არანაკლებ 15 წუთის განმავლობაში .

გაცივებული ხსნარის გამოყენებამდე აუცილებელია მისი წინასწარი გაჩერება ოთახის ტემპერატურაზე .

გვერდითი ეფექტები . გვერდითი რეაქციები კლასიფიცირებულია მათი გამოვლინების სიხშირისმიხედვით : ძალიან ხშირად ( ³ 1/10),   ხშირად ( ³ 1/100, < 1/10), ზოგჯერ ( ³ 1/1000, < 1/100),იშვიათად ( ³ 1/10000, < 1/1000), ძალიან იშვიათად ( < 1/10000), ცალკეული ცნობების ჩათვლით .

დარღვევები სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ : ხშირად – ანემია , ზოგჯერ – თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია ; იშვიათად – პანციტოპენია .

დარღვევები ნერვული სისტემის მხრივ : ხშირად – თავის ტკივილი ; ზოგჯერ – თავბრუსხვევა ,პარესთეზიები , გემოვნების დარღვევები , ჰიპოსთეზია , ჰიპერსთეზია , ტრემორი .

დარღვევები ფსიქიკის მხრივ : ზოგჯერ – მოუსვენრობა , ძილის დარღვევა ; იშვიათად – გონების არევა .

მხედველობის ფუნქციის დარღვევები : ხშირად – კონიუნქტივიტი ; ზოგჯერ – მხედველობის დაბინდვა ;ძალიან იშვიათად – უვეიტი , ეპისკლერიტი .

დარღვევები კუჭ - ნაწლავის ტრაქტის მხრივ : ხშირად – გულისრევა , ღებინება , ანორექსია ; ზოგჯერ –დიარეა , შეკრულობა , აბდომინური ტკივილი , დისპეფსია , სტომატიტები , პირის სიმშრალე .

დარღვევები სასუნთქი სისტემის მხრივ : ზოგჯერ – დისპნოე , ხველა .

დარღვევები კანისა და კანქვეშა ქსოვილების მხრივ : ზოგჯერ – ქავილი , გამონაყარი ( ერითემატოზულიდა მაკულარული გამონაყრის ჩათვლით ), მომატებული ოფლიანობა .

დარღვევები ჩონჩხ - კუნთოვანი სისტემის , შემაერთებელი ქსოვილის და ძვლების მხრივ : ხშირად –ტკივილი ძვლებში , მიალგია , ართრალგია , გენერალიზებული ტკივილი ; ზოგჯერ – კუნთოვანიკრუნჩხვები .

დარღვევები გულ - სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ : ზოგჯერ – ჰიპერტენზია , ჰიპოტენზია ; იშვიათად– ბრადიკარდია .

დარღვევები თირკმელებისა და შარდგამომყოფი სისტემის მხრივ : ხშირად – თირკმლისმიერიდარღვევები ; ზოგჯერ – თირკმლის მწვავე უკმარისობა , ჰემატურია , პროტეინურია .

დარღვევები იმუნური სისტემის მხრივ : ზოგჯერ – ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები , იშვიათად –ანგიონევროზული შეშუპება .

ზოგადი დარღვევები და რეაქციები პრეპარატის შეყვანის ადგილზე : ხშირად – ცხელება , გრიპისმსგავსი მდგომარეობა ( დაღლილობა , შემცივნება , მოთენთილობა და სახეში ჰიპერემია ); იშვიათად –ასთენია , პერიფერიული შეშუპება , რეაქციები ინექციის ადგილზე ( ტკივილი , გაღიზიანება , შეშუპება ,გამაგრება ), ტკივილი მკერდში , სხეულის წონის მომატება .

ლაბორატორიული მაჩვენებლების გადახრები : ძალიან ხშირად – ჰიპოფოსფატემია ; ხშირად – სისხლშიკრეატინინის და შარდოვანას დონის მომატება , ჰიპოკალციემია ; ზოგჯერ – ჰიპომაგნიემია ,ჰიპოკალიემია ; იშვიათად – ჰიპერკალიემია , ჰიპერნატრიემია .

მიუხედავად იმისა , რომ ზომეტის მიღების დროს ბრონქოსტენოზი არ აღინიშნება , სხვაბისფოსფონატების მიღება ასთმიან – პაციენტებში , რომლებიც მგრძნობიარენი არიან აცეტილსალიცილისმჟავას მიმართ , დაკავშირებული იყო ბრონქოსტენოზთან .

პოსტმარკეტინგი : არსებობს ცნობები ოსტეონეკროზის ( უპირველეს ყოვლისა ყბების ) იშვიათიშემთხვევების შესახებ პაციენტებში , რომლებიც მკურნალობდნენ ბისფოსფონატებით . მრავალსაღენიშნებოდა ადგილობრივი ინფექციის ნიშნები , ოსტეომიელიტის ჩათვლით . ცნობების უმრავლესობაეხება კიბოიან პაციენტებს კბილის ამოღების შემდეგ , ან სხვა სტომატოლოგიური ოპერაციების შემდეგ .ყბების ოსტეონეკროზს გააჩნია დოკუმენტებით დადასტურებული რისკის ფაქტორები , კიბოს დიაგნოზისჩათვლით , თანმხლები მკურნალობა ( მაგალითად , ქიმიოთერაპია , სხივური თერაპია ,კორტიკოსტეროიდები ) და სხვა პათოლოგიური მდგომარეობები ( მაგალითად , ანემია , კოაგულოპათია ,ინფექცია , პირის ღრუს ადრე არსებული დაავადებები ). თუმცა მიზეზობრივი კავშირის დადგენა ვერხერხდება , მიზანშეწონილია სტომატოლოგიური ოპერაციების თავიდან არიდება , ვინაიდანგამოჯანმრთელება შესაძლებელია გახანგრძლივდეს . ძალიან იშვიათ შემთხვევებში ჰიპოტონია იწვევდაგულის წასვლას ან სისხლძარღვოვან უკარისობას , უწინარეს ყოვლისა რისკის ფაქტორის მქონეპაციენტებში .

უკუჩვენებები . პრეპარატი ზომეტა ინფუზიისათვის უკუნაჩვენებია ორსულებში და მეძუძურ დედებში ,ასევე პაციენტებისთვის , რომელთაც აღენიშნებათ მგრძნობელობის მნიშვნელოვანი მომატებაზოლედრონის მჟავის , სხვა ბისფოსფონატების ან პრეპარატის შემადგენლობაში შემავალი სხვა ნებისმიერიკომპონენტის მიმართ .

ჭარბი დოზა . ზომეტის დოზის გადაჭარბების მწვავე შემთხვევა აღნიშნული არ ყოფილა . პაციენტი ,რომელმაც მიიღო პრეპარატის დოზა , რომელიც აღემატება რეკომენდებულს , საჭიროა იმყოფებოდესმუდმივი მეთვალყურეობის ქვეშ . ჰიპოკალციემიის განვითარების შემთხვევაში , რასაც თან ახლავსკლინიკურად მნიშვნელოვანი გამოვლინებები , ნაჩვენებია კალციუმის გლუკონატის ინფუზიის ჩატარება .

უსაფრთხოების ზომები . ზომეტის დანიშვნამდე საჭიროა პაციენტების გამოკვლევა , იმის საგარანტიოდ ,რომ ისინი შესაბამისად ჰიდრატირებულნი არიან .

ზომეტით თერაპიის დაწყების შემდეგ გულდასმით უნდა იქნას გამოკვლეული ჰიპერკაციემიასთანდაკავშირებული ისეთი სტანდარტული მეტაბოლური პარამეტრები , როგორიცაა კალციუმის , ფოსფატისადა მაგნიუმის დონეები , ასევე კრეატინინის დონე შრატში . თუკი წარმოიქმნება ჰიპოკალციემია ,ჰიპოფოსფატემია ან ჰიპომაგნიემია , შესაძლებელია საჭირო გახდეს ხანმოკლე დამატებითი თერაპიისჩატარება . ჰიპერკალციემიის მქონე არანამკურნალევ პაციენტებს აღენიშნებათ თირკმლის ფუნქციისგარკვეული ხარისხის დარღვევა , ამიტომ აუცილებელია თირკმლის ფუნქციის მონიტორინგი .

ავთვისებიან სიმსივნესთან დაკავშირებული ჰიპერკალციემიის მქონე პაციენტები , რომლებსაცაღენიშნებათ თირკმლის ფუნქციის გაუარესების ნიშნები , გულდასმით უნდა იყვნენ გამოკვლეულნი იმისგასარკვევად , აღემატება თუ არა პოტენციური სარგებლობა ზომეტით ხანგრძლივი მკურნალობის შესაძლორისკს .

ძვალში მეტასტაზების მქონე პაციენტების მკურნალობის გადაწყვეტილების მიღებისას , ჩონჩხთანდაკავშირებული მოვლენების თავიდან აცილების მიზნით , საჭიროა გავითვალისწინოთ , რომ  მკურნალობის ეფექტი დგება 2-3 თვის შემდეგ .

არსებობს მონაცემები თირკმლის დისფუნქციასთან ბისფოსფონატების კავშირზე . თირკმლის ფუნქციისდარღვევები შეიძლება გამოიწვიოს ისეთმა ფაქტორებმა , როგორებიცაა დეჰიდრატაცია , თირკმლისფუნქციის ადრე არსებული დარღვევები , ზომეტის ან სხვა ბიფოსფონატების მრავალჯერადი ციკლები ,ასევე ნეფროტოქსიკური საშუალებების გამოყენება ან ინფუზიის ჩატარება უფრო ხანმოკლე პერიოდში ,ვიდრე ეს რეკომენდებულია . მართალია , ზომეტის შეყვანისას დოზით 4 მგ არანაკლებ 15 წუთისგანმავლობაში , რისკი მცირდება , მიუხედავად ამისა , თირკმლის ფუნქციის გაუარესება მოსალოდნელია .

შრატში კრეატინინის დონის მომატება აღინიშნება ასევე ზოგიერთ პაციენტში , რომლებიც მუდმივადღებულობდნენ ზომეტას რეკომენდებული დოზებით , ჩონჩხთან დაკავშირებული სიმპტომების თავიდანასაცილებლად , თუმცა შედარებით ნაკლები სიხშირით .

ზომეტის ყოველი დოზის მიღების წინ აუცილებელია პაციენტის შრატში კრეატინინის დონის შეფასება .მკურნალობის დაწყების შემდეგ პაციენტებში , რომლებსაც ძვალში აღენიშნებათ მეტასტაზები დათირკმლის ფუნქციის უმნიშვნელო ან ზომიერი დარღვევა , რეკომენდებულია ზომეტის შედარებითდაბალი დოზები . პაციენტებში , რომლებსაც მკურნალობის დროს აღენიშნებათ თირკმლის ფუნქციისგაუარესების ნიშნები , ზომეტის მიღების განახლება შეიძლება მხოლოდ მაშინ , როცა კრეატინინის დონედაუბრუნდება კრეატინინის საწყის მნიშვნელობას , საწყისი სიდიდის 10%- ის ფარგლებში .

თირკმლის ფუნქციაზე ბისფოსფონატების , მათ შორის ზომეტის პოტენციური ზემოქმედებისგათვალისწინებით , თირკმლის ფუნქციის მძიმე დარღვევების მქონე პაციენტებში უსაფრთხოების შესახებმონაცემების არარსებობის გამო ( კლინიკურ გამოკვლევებში განსაზღვრულია როგორც კრეატინინის დონეშრატში ³ 400 მიკრომოლ / ლ , ან ³ 4,5 მგ / პაციენტებისათვის ავთვისებიან სიმსივნესთანდაკავშირებული ჰიპერკალციემიით და ³ 265 მიკრომოლ / ლ ან 3,0 მგ / პაციენტებისათვის კიბოთი დაძვალში მეტასტაზებით , შესაბამისად ) მკურნალობის დასაწყისში და მხოლოდ შეზღუდულიფარმაკოლოგიური მონაცემების არსებობისას პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის მძიმე დარღვევებითმკურნალობის დასაწყისში ( კრეატინინის კლირენსი < 30 მლ / წთ ), ზომეტის მიღება ასეთ პაციენტებშირეკომენდებული არ არის .

ვინაიდან ღვიძლის მძიმე უკმარისობით დაავადებულების მხოლოდ შეზღუდული კლინიკური მონაცემებიარებობს , რეკომენდაციები პაციენტთა ამ პოპულაციისათვის არა გვაქვს .

საჭიროა თავიდან იქნას აცილებული ჰიპერჰიდრატაცია გულის უკმარისობის განვითარების რისკის მქონეპაციენტებში .

ბავშვებში ზომეტის უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის .

არსებობს ცნობები ყბების ოსტეონეკროზის შესახებ კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში , რომლებსაცუტარდებოდათ მკურნალობა გარკვეული სქემით , ბისფოსფონატების ჩათვლით . ამათგან მრავალპაციენტს უტარდებოდა ქიმიოთერაპია და ღებულობდნენ კორტიკოსტეროიდებს . ცნობების უმრავლესობადაკავშირებული იყო სტომატოლოგიურ პროცედურებთან , კბილის ამოღების სახით . მრავალთან ადგილიჰქონდა ადგილობრივი ინფექციის ნიშნებს , ოსტეომიელიტის ჩათვლით .

რისკის ფაქტორის მქონე პაციენტებში ( მაგალითად , კიბო , ქიმიოთერაპია , კორტიკოსტეროიდები ,პირის ღრუს არასაკმარისი ჰიგიენა ) ბისფოსფონატებით მკურნალობის დაწყებამდე საჭიროა ჩატარდესპირის ღრუს დათვალიერება , შესაბამისი პროფილაქტიკური სტომატოლოგიით .

მკურნალობის მსვლელობისას ეს პაციენტები შესაძლებლობის მიხედვით უნდა ერიდონ ინვაზიურსტომატოლოგიურ პროცედურებს . პაციენტებს , რომელთაც   ბისფოსფონატებით თერაპიის დროსგანუვითარდათ ყბის ოსტეონეკროზი , სტომატოლოგიურმა ოპერაციამ შესაძლებელია გააუარესოსმდგომარეობა . ცნობები იმ პაციენტების შესახებ , რომლებსაც ესაჭიროებათ სტომატოლოგიურიპროცედურები , არ არსებობს , რათა ვივარაუდოთ , ამცირებს თუ არა ბისფოსფონატებით მკურნალობისშეწყვეტა ყბის ოსტეონეკროზის განვითარების რისკს . მკურნალი ექიმი კლინიკური შეფასებისას უნდახელმძღვანელობდეს თითოეული პაციენტის მკურნალობის გეგმით , რაც დაფუძნებულია სარგებლობა /რისკის ინდივიდუალურ შეფასებაზე .

პოსტმარკეტინგულ გამოკვლევებში არსებობს ცნობები მწვავე და ზოგჯერ მწყობრიდან გამოსული ძვლის ,ყბის შესახებ და / ან კუნთოვანი ტკივილების შესახებ   პაციენტებში , რომლებიც ღებულობდნენბისფოსფონატებს . თუმცა ამგვარი ცნობები ხშირი არ არის . სამკურნალო საშუალებების ამ კატეგორიაშიშედის ასევე ზომეტა ( ზოლედრონის მჟავა ). სიმპტომების განვითარების დასაწყისი ვარირებს ერთიდღიდან რამოდენიმე თვემდე , მკურნალობის დაწყებიდან . პაციენტთა უმრავლესობაში მკურნალობისშეწყვეტის შემდეგ აღინიშნება სიმპტომების შემსუბუქება . სუბპოპულაციაში ვლინდება სიმპტომებისრეციდივი , თუკი მკურნალობა განახლდებოდა იმავე სამკურნალო საშუალებებით ან სხვაბისფოსფონატებით .

მიღება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდებში . იმის გათვალისწინებით , რომ არ არსებობს ზომეტისგამოყენების გამოცდილება ორსულობის დროს , ეს პრეპარატი არ შეიძლება რეკომენდებული იყოსმოცემული კონტინგენტის პაციენტებში , გარდა იმ შემთხვევებისა , როდესაც დედისათვის მოსალოდნელისარგებლობა აღემატება რისკს ნაყოფისათვის .

ამჟამად ცნობილი არ არის , გამოიყოფა თუ არა ზოლედრონის მჟავა დედის რძეში . ძუძუთი კვებისპერიოდში ზომეტის მიღება არ შეიძლება .

ავტოტრანსპორტის მართვის და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე გავლენა . გამოკვლევები პრეპარატისგავლენის შესახებ ავტოტრანსპორტის მართვისა და მექანიზმების გამოყენების უნარზე , არ ჩატარებულა .

სხვა წამლებთან ურთიერთქმედება . ჩატარებულ კლინიკურ გამოკვლევებში ზომეტასთან ერთადინიშნებოდა სხვა , ხშირად გამოყენებული სამკურნალო პრეპარატები – სიმსივნის საწინააღმდეგოსაშუალებები , დიურეტიკები , ანტიბიოტიკები , ანალგეტიკები . რაიმე კლინიკურად მნიშვნელოვანიურთიერთქმედებები არ აღნიშნულა . in vitro გამოკვლევით მღებული მონაცემების მიხედვით ,ზოლედრონის მჟავას არ გააჩნია არსებითი შეკავშირება პლაზმის ცილებთან და ადამიანის Р450ფერმენტთან . მიუხედავად ამისა , სპეციალური კლინიკური გამოკვლევები წამლებისურთიერთქმედებების შესასწავლად არ ჩატარებულა . რეკომენდებულია გარკვეული სიფრთხილებისფოსფონატების და ამინოგლიკოზიდების ერთდროულად გამოყენების დროს , ვინაიდან ორივეპრეპარატმა შესაძლებელია მოახდინოს ადიტიური გავლენა კალციუმის შრატისმიერ კონცენტრაციაზე ,რის შედეგადაც შრატში კალციუმის დონე შესაძლებელია დარჩეს დაქვეითებული უფრო ხანგრძლივად ,ვიდრე ეს საჭიროა . სიფრთხილეა საჭირო ზომეტის და სხვა პოტენციურად ნეფროტოქსიკურიპრეპარატების დანიშვნისას . გასათვალისწინებელია აგრეთვე ჰიპომაგნიემიის განვითარებისშესაძლებლობა .

მიელომური დაავადების მქონე პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის დარღვევების რისკი შესაძლებელიაინტრავენური ბისფოსფონატების ერთდროული დანიშვნისას , როგორიცაა ზომეტა და ტალიდომიდთანკომბინაციაში .

შენახვის პირობები . 100 მლ ფიზიოლოგიურ ხსნარში ან 5%- იან გლუკოზის ხსნარში მთლიანად გახსნისშემდეგ პრეპარატი სტაბილურია 24 საათი 2- დან 8 ^о С ტემპერატურის პირობებში .

ასეპტიკური გახსნისა და გაზავების შემდეგ სასურველია პრეპარატის დაუყონებლივ გამოყენება .პრეპარატის დაუყონებლივ გამოყენების შეუძლებლობის შემთხვევაში , გამოყენების მომენტამდე შენახვისპირობებზე და ხანგრძლივობაზე პასუხისმგებლობა ეკისრება სამედიცინო პერსონალს . საერთო დროგახსნის დაწყებიდან , მაცივარში 2- დან 8 ^о С შენახვის , მიღების ბოლომდე ჩათვლით არ უნდააღემატებოდეს 24 საათს .

ვარგისიანობის ვადა . 3 წელი .

პრეპარატის გამოყენება არ შეიძლება შეფუთვაზე აღნიშნული ვადის გასვლის შემდეგ .

აფთიაქიდან გაცემის პირობები . ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II ( გაიცემა რეცეპტით ).

გამოშვების ფორმა . საინფუზიო კონცენტრატი 4 მგ / 5 მლ ; 5 მლ - იან ფლაკონში   № 1

მწაროებელი

NOVARTIS PHARMA STEIN AG,  Switzerland      ნოვარტის ფარმა შტეინი აგ , შვეიცარია

Schaffhauserstrasse, CH-4332, Stein, Switzerland

For Novartis Pharma AG, Switzerland