Singulair - სინგულარი 4მგ 14 ტაბლეტი

სავაჭრო დასახელება: სინგულიარი®
საერთაშორისო არადაპატენტებული დასახელება: მონტელუკასტი
სამკურნალო ფორმა: საღეჭი ტაბლეტები

შემადგენლობა
1 საღეჭი ტაბლეტი შეიცავს: 4,16გ ნატრიუმის მონტელუკასტს (4,0მგ მონტელუკასტის (თავისუფალი მჟავის) ექვივალენტური));
დამხმარე ნივთიერებები: მანიტოლი, მიკროკრისტალური ცელულოზა, ჰიპროლოზა, საღებავი რკინის წითელი ოქსიდი, ნატრიუმის კროსკარმელოზა, ალუბლის არომატიზატორი, ასპარტამი, მაგნიუმის სტეარატი.

აღწერილობა
ვარდისფერი, მრგვალი, ორმხრივამოზნექილი ტაბლეტები, წარწერით “შINGULAIღ” ერთ მხარეს და „MშD 711“ მეორე მხარეს.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი
ანთების საწინააღმდეგო ანტიბრონქოსპასტიური საშუალება, ლეიკოტრიენული რეცეპტორების მაბლოკირებელი.
კოდი Aთჩ: ღ03Dჩ03

ფარმაკოლოგიური თვისებები
ფარმაკოდინამიკა
მონტელუკასტი სელექტიურად აინჰიბირებს სასუნთქი გზების ეპითელიუმის (Lთჩ4, LთD4, LთE4)ცისტეინური ლეიკოტრინების ჩყსLთ1 რეცეპტორებს, ასევე ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში ახდენს ბრონქოსპაზმის განვითარების პრევენციას, რაც გაპირობებულია ცისტეინური LთD4 ლეიკოტრინის შესუნთქვით. LთD4-ით პროვოცირებული ბრონქოსპაზმის მოსახსნელად საკმარისია პრეპარატის 5მგ. მონტელუკასტის გამოყენებისას დოზებში, რომლებიც აღემატება ერთჯერადად მიღებულ დოზას 10მგ დღეში, პრეპარატის ეფექტურობა არ იზრდება.
მონტელუკასტი თრგუნავს ადრეული და მოგვიანებითი ფაზის ბრონქოსპაზმს, შესაბამისად 75% და 57%-ით და პერიფერიულ სისხლში ამცირებს ეოზინოფილების რიცხვს დაახლოებით 9-15%-ით.

ფარმაკოკინეტიკა
შეწოვა
შიგნით მიღების შემდეგ მონტელუკასტი სწრაფად და პრაქტიკულად მთლიანად შეიწოვა. ჩვეულებრივი საკვების მიღება შემოგარსული და საღეჭი ტაბლეტების ბიოშეღწევადობასა და პლაზმაში მაქსიმალურ კონცენტრაციაზე (ჩმახ) ზეგავლენას არ ახდენს. მოზრდილებში 10 მგ შემოგარსული ტაბლეტის მიღებისას უზმოზე ჩმახ მიიღწევა 3 საათის შემდეგ. პერორალური მიღებისას ბიოშეღწევადობა 64%-ს შეადგენს.
ბავშვებში 2-დან 5 წლამდე (ჩმახ) მიიღწევა საღეჭი ტაბლეტების უზმოზე მიღებიდან 2 საათში.
განაწილება
მონტელუკასტი პრაქტიკულად მთლიანად (≥99%) უკავშირდება პლაზმის ცილებს. მონტელუკასტის განაწილების მოცულობა საშუალოდ შეადგენს 8-11 ლიტრს.
მეტაბოლიზმი
მონტელუკასტი აქტიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლში. თერაპიული დოზების გამოყენებისას, პლაზმაში მეტაბოლიტების კონცენტრაცია წონასწორობის მდგომარეობაში, ბავშვებსა და მოზრდილებში არ განისაზღვრება.
სავარაუდოდ, მონტელუკასტის მეტაბოლიზმის პროცესში მონაწილეობენ ციტოქრომ P450 ჩYP (3A4 და 2ჩ9) იზოფერმენტები, ამასთან თერაპიულ კონცენტრაციებში მონტელუკასტი არ აინჰიბირებს ციტოქრომ P450 ჩYP იზოფერმენტებს: 3A4, 2ჩ9, 1A2, 2A6, 2ჩ19 და 2D6.
გამოყოფა
ჯანმრთელ მოზრდილებში მონტელუკასტის კლირენსი საშუალოდ შეადგენს 45 მლ/წთ-ს. მონტელუკასტის პერორალური მიღების შემდეგ, მისი რაოდენობის 86% გამოიყოფა განავალთან ერთად 5 დღის განმავლობაში და 0.2%-ზე ნაკლები – შარდთან ერთად, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ მონტელუკასტი და მისი მეტაბოლიტები მხოლოდ ნაღველთან ექსკრეტირდება.
მონტელუკასტის ნახევარდაშლის პერიოდი ჯანმრთელ მოზრდილებში 2,7-5,5 საათს შეადგენს. 50 მგ-ზე მეტი დოზის მიღებისას მონტელუკასტის ფარმაკოკინეტიკა პრაქტიკულად ხაზოვან ხასიათს ინარჩუნებს. დილისა და საღამოს საათებში მონტელუკასტის მიღებისას ფარმაკოკინეტიკაში განსხვავება არ აღინიშნება. დღეში ერთხელ 10მგ სინგულიარის მიღებისას აღინიშნება პლაზმაში აქტიური ნივთიერების ზომიერი (დაახლოებით 14%) კუმულაცია.

ფარმაკოკინეტიკის თავისებურებანი პაციენტების სხვადასხვა ჯგუფში
სხვადასხვა სქესის პაციენტები
მონტელუკასტის ფარმაკოკინეტიკა ქალებსა და მამაკაცებში არ განსხვავდება.

პაციენტები ღვიძლის უკმარისობით
პაციენტებში მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის ღვიძლის უკმარისობით და ღვიძლის ციროზის კლინიკური გამოვლინებებით აღინიშნება მონტელუკასტის მეტაბოლიზმის შენელება, პრეპარატის ერთჯერადი მიღების შემდეგ 10მგ დოზით „კონცენტრაცია-დრო“ (AUჩ) ფარმაკოკინეტიკური მრუდქვეშა ფართობის დაახლოებით 41%-ით მომატების თანხლებით. ამ პაციენტებში მონტელუკასტის გამოყოფა ჯანმრთელ პირებთან შედარებითუმნიშვნელოდ მატულობს (ნახევარდაშლის პერიოდი საშუალოდ 7,4 საათია). პაციენტებისათვის მსუბუქი და ზომიერი სიმძიმის ღვიძლის უკმარისობით მონტელუკასტის დოზის შეცვლა საჭირო არ არის. პაციენტებში ღვიძლის მძიმე უკმარისობით (9 ბალზე მეტი ჩაილდ-პიუს შკალით) მონტელუკატის ფარმაკოკინეტიკის ხასიათის შესახებ მონაცემები არ მოიპოვება.

სხვადასხვა რასულ-ეთნიკური წარმომადგენლობის პაციენტები
სხვადასხვა რასის პაციენტებში ფარმაკოკინეტიკური ეფექტების კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავები არ გამოვლენილა.

პაციენტები თირკმლის უკმარისობით
ვინაიდან მონტელუკასტი და მისი მეტაბოლიტები არ გამოიყოფა შარდთან ერთად, მონტელუკასტის ფარმაკოკინეტიკა პაციენტებში თირკმლის უკმარისობით არ შეფასებულა. ამ ჯგუფის პაციენტებში პრეპარატის დოზა კორექციას არ საჭიროებს.

მიღების ჩვენებები
• ბრონქული ასთმის პროფილაქტიკა და ხანგრძლივი მკურნალობა ბავშვებში, დაწყებული 2 წლის ასკიდან, დაავადების დღისა და ღამის სიმპტომების კონტროლი.
• ალერგიული რინიტის (სეზონური და სრულწლოვანი) სიმპტომების შემსუბუქება ბავშვებში, დაწყებული 2 წლის ასკიდან.

უკუჩვენებები
• ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის ნებისმიერი კომპონენტის მიმართ.

გამოყენების მეთოდი და დოზები
პრეპარატი მიიღება შიგნით, დღეში ერთხელ, კვებისგან დამოუკიდებლად.

ბრონქული ასთმა: 1 ტაბლეტი სინგულარი ძილის წინ.
ბრონქული ასთმა და ალერგიული რინიტი: 1 ტაბლეტი სინგულარი ძილის წინ.
ალერგიული რინიტი: 1 ტაბლეტი სინგულარი დღეში, ინდივიდუალურ რეჟიმში, სიმპტომების მაქსიმალური გამწვავების დროიდან გამომდინარე.

ბავშვები 2-დან 5 წლამდე ბრონქული ასთმით ან/და ალერგიული რინიტით
2-დან 5 წლამდე ბავშვების დოზირება შეადგენს სინგულარის ერთ 4მგ-იან ტაბლეტს დღეში.

სინგულარის თერაიპული მოქმედება ბრონქული ასთმის მიმდინარეობის მაჩვენებლების ცვლილებით ვითარდება დღის განმავლობაში. ტაბლეტების მიღება შეიძლება კვებისგან დამოუკიდებლად.

ბავშვებში, ხანდაზმულებში, თირკმლის უკმარისობის მქონე და ღვიძლის მსუბუქი და საშუალო უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის სპეციალური შერჩევა საჭირო არ არის.

გვერდითი მოვლენები
მთლიანობაში სინგულიარი კარგი ამტანობით ხასიათდება. გვერდითი მოვლენები ხშირად სუსტად გამოხატულია როგორც წესი არ საჭიროებენ პრეპარატის მოხსნას. გვერდითი მოვლენების საერთო სიხშირე ახლოა პლაცებოსთან.

ბავშვები 2-დან 5 წლამდე ბრონქული ასთმით
2-დან 5 წლამდე ასკაობრივ ჯგუფში სინგულარის კლინიკურ კვლევებში მონაწილეობა მიიღო 573 ბავშვმა. სინგულარით კურნალობის ჯგუფში 12 კვირიანი პლაცებო-კონტროლირებული კვლევის მონაცემებით ერთადერთი შემჩნეული გვერდითი ეფექტი, რომელიც პლაცებოსთან შედარებით ვითარდებოდა 1%-ზე მეტი სიხშირით, იყო წყურვილი. ორ ჯგუფს შორის სხვაობა არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი. უფრო ხანგრძლივი დაკვირვებისას (12 თვე და მეტი) გვერდითი ეფექტების პროფილი არ იცვლებოდა.

ბავშვები 2-დან 14 წლამდე სეზონური ალერგიული რინიტით
2-დან 14 წლამდე ასკაობრივ ჯგუფში სინგულარის კლინიკურ კვლევებში მონაწილეობა მიიღო 280 ბავშვმა. პრეპარატის უსაფრთხოების პროფილი ბავშვებში, მთლიანობაში, მოზრდილების უსაფრთხოების პროფილის მსგავსი და და ახლოა პლაცებოს უსაფრთხოების პროფილთან. 2 კვირინი ლაცებო-კონტროლირებული კვლევის მონაცემებით, სინგულარით მკურბნალობის ჯგუფში გვერდითი ეფექტები რომლებიც ვითარდებოდა პლაცებოსთან შედარებით 1%-ზე მეტი სიხშირით, პაციენტებში არ დარეგისტრირებულა.

პრეპარატის პოსტმარკეტინგული გამოყენებისას და შემოსულ მონაცემებში არის ინფორმაცია შემდეგი სახის გვერდითი ეფექტების განვითარების შესახებ:

სისხლი და ლიმფური სისტემა: სისხლდენის გახანგრძლივება;

იმუნური სისტემა: ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, მათ შორის ანაფილაქსია, ანგიონევროზული შეშუპება, ძალიან იშვიათად - ღვიძლის ეოზინოფილური ინფილტრაცია;

ნერვული სისტემა: ძილიანობა, პარესთეზიები/ჰიპოესთეზიები, ძალიან იშვიათად კრუნჩხვები;

გულ-სისხლძარღვთA სისტემა: გულისცემის შეგრძნება;

საჭმლის მომნელებელი სისტემა: დიარეა, დისპეფსია, ძალიან იშვიათად – ღებინება, პანკრეატიტი;

ჰეპატობილიალური სისტემა: იშვიათად – ქოლესტაზური ჰეპატიტი, ჰეპატოციტების დაზიანება, ყველაზე ხშირად თანმხლები მედიკამენტური თერაპის ან ღვიძლის არსებული პათოლოგიის (ჰეპატიტის ალკოჰოლური და სხვა ფორმები) ფონზე;

საყრდენ-მამოძრავებელი სისტემა: ართრალგია, მიალგია, კუნთური კრამპები;

კანი და კანქვეშა ცხიმოვანი ქსოვილი: ჰემატომების განვითარებისკენ მიდრეკილწ=ება, კვანძოვანი ერითემა, ქავილი, ჭინჭრის ციება;

ფსიქო-ემოციური სფერო: აგზნებადობა, აგრესიული საქციელი, მოუსვენრობა, ანომალური სიზმრები დ ჰალუცინაციები, დეპრესია, გაღიზიანებულობა, სუეციდური აზროვნება და საქციელი, ტრემორი

ჭარბი დოზირება
ბრონქული ასთმით დაავადებული პაციენტების მიერ სინგულიარის მიღებისას დოზით, რომელიც აღემატება 200 მგ/ს დღეში 22 კვირის განმავლობაში და დოზით 900 მგ დღეში 1 კვირის განმავლობაში, ჭარბი დოზირების სიმპტომები არ გამოვლენილა.
მოზრდილებში და ბავშვებში პოსტმარკეტინგულ პერიოდში და კლინიკური კვლევების დროს ადგილი ჰქონდა მონტელუკასტის მწვავე ჭარბი დოზირების შემთხვევებს (არაუმცირეს 1000მგ პრეპარატის მიღება დღეში). კლინიკური და ლაბორატორიული მონაცემები ადასტურებს ბავშვებში, მოზრდილებში და ხანდაზმულებში სინგულარის უსაფრთხოების პროფილების ახლო დგომას. ყველაზე ხშირი გვერდიტი ეფექტები იყო წყურვილის შეგრძნება, ძილიანობა, ღებინება, ფსიქომოტორული აგზნება, თავის ტკივილი, ტკივილი მუცლის არეში.
მწვავე ჭარბი დოზირებისას მკურნალობა სიმპტომურია.
მონტელუკასტის პერიტონეალური და ჰემოდიალიზის ეფექტურობის შესახებ მონაცემები არ არსებობს.

ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან
სინგულიარის დანიშვნა შეიძლება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან, რომლებიც ტრადიციულად გამოიყენება ბრონქული ასთმის ან/და ალერგიული რინიტის პროფილაქტიკისა და ხანგრძლივი მკურნალობისათვის. მონტელუკასტის რეკომენდებული თერაპიული დოზა კლინიკურად მნიშვნელოვან ზეგავლენას არ ახდენდა შემდეგი პრეპარატების ფარმაკოკინეტიკაზე: თეოფილინი, პრედნიზონი, პრედნიზოლონი, პერორალური კონტრაცეპტივები (ეთინილესტრადიოლი/ნორეთინოდრელი 35/1), ტერფენადინი, დიგოქსინი და ვარფარინი.
AUჩ მცირდება პირებში, რომლებიც ერთდროულად ღებულობენ ფენობარბიტალს (დაახლოებით 40%-ით), თუმცა ასეთ პაციენტებში სინგულიარი დოზის კორექციას არ საჭიროებს.

ინ ვიტრო კვლევებში დაადგინეს, რომ მონტელუკასტი აინჰიბირებს ციტოქრომ ჩYP 2ჩ8 სისტემის იზოფერმენტს. თუმცა, მონტელუკასტის და როსიგლიტაზონის (მეტაბოლიზდება ციტოქრომ ჩYP 2ჩ8 სისტემის ჩYP 2ჩ8) შორის ინ ვივო ურთიერთქმედების კვლევისას არ მიიღეს მონტელუკასტის მიერ ჩYP 2ჩ8 იზოფერმენტის ინჰიბირების მტკიცებულება. ანუ, კლინიკურ პრაქტიკაში მონტელუკასტის გავლენა რიგი წამლების, მათ შორის პაკლიტაქსელის, როსიგლიტაზონის, რეპაგლინიდის და სხვ., ჩYP 2ჩ8-გაპირობებულ მეტაბოლიზმზე სავარაუდო არ არის.

კომბინირებული მკურნალობა ბრონქოდილატატორებით: თუ ბრონქოდილატატორებით მონოთრაპია ვერ უზრუნვეკყოფს ბრონქული ასთმის ადექვატურ კონტროლს, სინგულარი წამოადგენს საფუძლიან დამატებას. სინგულარით მკურნალობის დაწყებიდან თერაპიული ეფექტის მისაღწევად (ძირითადად პირველი დოზის შემდეგ), შესაძლებელია ბრონქოდილატატორების დოზის თანდათან შემცირება.

კომბინირებული მკურნალობა ინჰალაციური გლუკოკორტიკოსტეროიდებით: სინგულიარით მკურნალობა უზრუნველყოფს დამატებით თერაპიულ ეფექტს პაციენტებში, რომლებიც ინჰალაციური გლუკოკორტისტეროიდებით მკურნალობდნენ. პაციენტის მდგომარეობის სტაბილიზაციის მიღწევისას შეიძლება გლუკოკორტიკოსტეროიდების დოზის შემცირება. გლუკოკორტიკოსტეროიდების დოზა უნდა შემცირდეს თანდათანობით, ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ. ზოგიერთ შემთხვევაში ინჰალაციური გლუკოკორტიკოსტეროიდების მიღება შეიძლება მთლიანად მოიხსნას. ინჰალაციური გლუკოკორტიკოსტეროიდებით თერაპიის უეცარი ჩანაცვლება სინგულიარით რეკომენდებული არ არის.

განსაკუთრებული მითითებები
ბრონქული ასთმის მწვავე შეტევების სამკურნალოდ, სინგულიარის ტაბლეტებში დანიშვნა რეკომენდებული არ არის. ასთმის მწვავე მიმდინარეობისას, პაციენტებს ენიშნებათ სამკურნალო პრეპარატები ასთმური შეტევების პრევენციული და მოსახსნელი თერაპიისათვის.

რეკომენდებულია, რომ ბრონქული ასთმით დაავადებულ პაციენტებს ყოველთვის თან ჰქონდეთ სასწრაფო დახმარების პრეპარატები (ხანმოკლედ მოქმედი ინჰალაციური ბეტა-აგონისტები)

ფიზიკური დატვირთვის შემდეგ განვითარებული ბრონქული ასთმის მწვავე შეტევის კუპირებისთვის, ღებულობენ შეტევის კუპირების პრეპარატებს, ანუ, ხანმოკლე მოქმედების ინჰალაციურ ბეტა-აგონისტს. სინგულარით მკურნალობა არ იძლევა გართულებების აბსოლუტურ გარნტიას.

ასთმის გამწვავების პერიოდში და შეტევის კუპირებისთვის საჭირო პრპეპარატების მიღების აუცილებლობისას (ხანმოკლე მოქმედების ინჰალაციურ ბეტა-აგონისტები) სინგულარის მიღების შეწყვეტა არ შეიძლება.

ავადმყოფები, რომლებსაც დამტკიცებული აქვთ ალერგია აცეტილსალიცილის მჟAვაზე და ანთების საწინააღმდეგო სხვა საშუალებებზე, სინგულარით მკურნალობის პერიოდში თავი უნდა მოარიდონ ამ პრეპარატებთან კონტაქტს, რადგანაც სინგულარი კი აუმჯობესებს ალერგიული ბრონქული ასთმით დაავადებულების სასუნთქ ფუნქციას, მაგრამ ვერ ახდენს ასაპ-ით გამოწვეული ბრონქოკონსტრიქციის პრევენციას.

სინგულიართან ერთად გამოყენებული ინჰალაციური გლუკოკორტიკოსტეროიდების დოზა თანდათანობით უნდა შემცირდეს ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ. არ შეიძლება სინგულიარით ინჰალაციური ან პერორალური გლუკოკორტიკოსტეროიდების მკვეთრი ჩანაცვლება.

პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდნენ ასთმის საწინააღმდეგო საშუალებებს, ლეიკოტრინული რეცეპტორების ბლოკატორების ჩათვლით, გლუკოკორტიკოსტეროიდების სისტემური დოზის შემცირებას იშვიათ შემთხვევებში თან ახლდა ქვემოთ ჩამოთვლითაგან ერთი ან რამდენიმე მოვლენის განვითარება: ეოზინოფილია, ვასკულარული გამონაყარი, ფილტვის სიმპტომების გაუარესება, კარდიოლოგიური გართულებები ან/და ნეიროპათია, ზოგჯერ სისტემური ეოზინოფილური ვასკულიტი, ანუ ჩარგ-სტრაუსის სინდრომი. მიუხედავად იმისა, რომ ლეიკოტრინული რეცეპტორების ბლოკატორებით მკურნალობასთან ამ არასასურველი მოვლენების მიზეზ-შედეგობრივი კავშირი დადგენილი არ არის, გლუკოკორტიკოსტეროიდების სისტემური დოზის შემცირებისას პაციენტებში, რომლებიც სინგულიარს ღებულობენ, აუცილებელია სიფრთხილის დაცვა და ავადმყოფზე შესაბამისი დაკვირვება.

პაციენტები ფენილკეტონურიით გაფრთხილებულნი უნდა იყვნენიმის შესახებ, რომ 1 ტაბლეტი სინგულარი შეიცავს 1,2მგ ასპარტამს.

გამოშვების ფორმა
4მგ-იანი საღეჭი ტაბლეტი #7 პვქ-/ალ ბლისტერში.
1, 2 ან 4 ბლისტერი გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად მოთავსებული მუყაოს კოლოფში.

შენახვის პირობები
15-30ºჩ ტემპერატურაზე, მშრალ, სინათლისგან დაცულ ადგილას.
ინახება ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილას.

ვარგისიანობის ვადა
2 წელი.
10 მგ-იანი შემოგარსული ტაბლეტებისათვის ვარგისიანობა 3 წელია.
არ გამოიყენება ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.

აფთიაქიდან გაცემის პირობები
რეცეპტით.

ფირმა-მწარმოებელი
მერკ შარპი და დოუმი ბ.ვ., ნიდერლანდები.
მისამართი: ვაარდერვეგი 39, ბნ ხაარლემი, ნიდერლანდები/ჭაარდერწეგ 39, 2031 BN Hაარლემ, თჰე Nეტჰერლანდს.
ექიმებმა და ფარმაცევტებმა სინგულიარის შესახებ დაწვრილებითი ინფორმაცია შეიძლება მიიღონ:
კომპანია „მერკ შარპი და დოუმ იდეა, ინკ.“-ის წარმომადგენლობა
121059 მოსკოვი, რუსეთი, ევროპის მოედანი, 2. ტელ. (095) 941-82-75; ფაქსი: (095) 941-82-76.