ტრესიბა ფლექსთაჩი 100ერთ/მლ 3მლ 1 კალამი
სისტემურ ორგანოთა კლასი სიხშირე
სიხშირე
Iიმუნური სისტემის მხრივ
იშვიათი - ჰიპერმგრძნობელობა
იშვიათი -ჭინჭრის ციება
მეტაბოლიზმი და კვება
ძAლიან ხშირი - ჰიპოგლიკემია
კანის დაკანქვეშა ქსოვილის მხრივ
არახშირი - ლიპოდისტროფია
ზოგადი დარღვევები და რეაქციები შეყვანის ადგილას
ხშირი - რეაქციები ინექციის ადგილას
არახშირი -პერიფერული ედემა
შერჩეული გვერდითი რეაქციების აღწერა
იმუნური სისტემის მხრივ
ინსულინის პრეპარატებით შეიძლება განვითარდეს ალერგიული რეაქციები.
დაუყოვნებლივი ტიპის ალერგიული რეაქციები ინსულინის ან დამხმარე ნივთიერებების მიმართ შესაძლოა იყოს პოტენციურად სიცოცხლისთვის საშიში.
ტრესიბას მიღებისას იშვიათად შეინიშნებოდა ჰიპერმგრძნობელობა (გამოიხატებოთა ენის და ტუჩების შეშუპებით, დიარეით, გულისრევით, დაღლილობით და ქავილით) და ჭინჭრის ციება .
ჰიპოგლიკემია
ჰიპოგლიკემია შეიძლება განვითარდეს თუ ინსულინის დოზა ძალიან მაღალია, ვიდრე საჭიროა. მწვავე ჰიპოგლიკემიამ შეიძლება გამოიწვიოს ცნობიერების დაკარგვა და/ან კონვულსიები და გამოიწვიოს თავის ტვინის დროებითი ან მუდმივი დისფუნქცია ან სიკვდილი. ჰიპოგლიკემიის სიმპტომები როგორც წესი ვითარდება უეცრად. ისინი შესაძლოა იყოს ცივი ოფლი, ფერმკთალი სახე, დაღლილობა, ნერვიულობა და ტრემორი, შფოთვა, უჩვეულო დაღლილობა ან სისუსტე, დაბნეულობა, კონცენტრაციის დარღვევა, ძილიანობა, ძლიერი შიმშილი, მხედველობის ცვლილება, თავის ტკივილი, გულისრევა და პალპიტაცია.
ლიპოდისტროფია
ლოპოდისტროფია (მათ შორის ლიპოჰიპერტროფია, ლიპოატროფია) შეიძლება განვითარდეს ინექციის ადგილას. ინექციის ადგილის უწყვეტი როტაცია განსაკუთრებული საინექციო მიდამოთი, ხელს შეუწყობს მოცემული რეაქციების განვითარების რისკის შემცირებას.
რეაქციები ინექციის ადგილას
რეაქციები ინექციის ადგილას (მათ შორის ინექციის ადგილას ჰემატომა, ტკივილი, ჰემორაგია, ერითემა, კვანძები, შეშუპება, გაუფერულება, პრურიტი, სითბო და ინექციის ადგილის მასიურობა) ვითარდებოდა პაციენტებში ტრესიბას მიღებისას. მოცემული რეაქციები როგორც წესი მსუბუქია და გარდამავალი და ქრება უწყვეტი მკურნალობის განმალვობაში.
პედიატრიული პოპულაცია
ტრესიბა მიიღებოდა ბავშვებსა და 18 წლამდე ასაკის მოზარდებში ფარმაკოკინეტიკური თვისებების გამოსაკვლევად (იხ. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები). გამოვლინდა უსაფრთხოება და ეფექტურობა 1-18 წლის ასაკის ბავშვებში გრძელვადიანი კვლევის დროს. გვერდითი რეაქციების სიხშირე, ტიპი და სიმწვავე პედიატრიულ პოპულაციაში არ მიუთითებს განსხვავებაზე ზოგადად დიაბეტით დაავადებული პოპულაციის მიმართ (იხ. ფარმაკოდინამიური თვისებები).
სხვა განსაკუთრებული პოპულაციები
კლინიკური კვლევებიდან მიღებული შედეგების მიხედვით, გვერდითი რეაქციების სიხშირე, ტიპი და სიმწვავე, რომელიც შეინიშნებოდა ხანდაზმულებში და პაციენტებში თირკმლის ან ღვიძლის დისფუნქციით, არ მიუთითებს ზოგად პოპულაციაში ფართო გამოცდილების რაიმე სახის სხვაობაზე.
ჭარბი დოზირება
ინსულინის სპეციფიური ჭარბი დოზირება არ განისაზღვრება. თუმცა, ჰიპოგლიკემია შესაძლოა განვითარდეს თანამიმდევრულად თუ პაციენტმა მიიღო საჭიროზე მეტი ინსულინის დოზა:
* მსუბუქი ჰიპოგლიკემიური ეპიზოდების მკურნალობა შესაძლებელია გლუკოზას ან შაქრის შემცველი სხვა პროდუქტების პერორალური მიღებით. ამიტომ, რეკომენდებულია პაციენტმა ყოველთვის თან იქონიოს გლუკოზას შემცველი პროდუქტები.
* მწვავე ჰიპოგლიკემიური ეპიზოდები, როდესაც პაციენტს არ შეუძლია ჩაიტაროს თვითმკურნალობა, მკურნალობა შესაძლებელია გლუკაგონით (0.5 – 1მგ) ინტრამუსკულარული ან კანქვეშა შეყვანით გამოცდილი პირის მიერ, ან გლუკოზით ინტრავენური შეყვანით, სამედიცინო პერსონალის მიერ. გლუკოზას შეყვანა უნდა მოხდეს ინტრავენურად თუ პაციენტი არ პასუხობს გლუკაგონს 10-15 წუთის განმავლობაში. ცნობიერების დარღვევის აღდგენისას, რეკომენდებულია პერორალური ნახშირწყლების მიღება პაციენტისთვის რეციდივის თავიდან ასაცილებლად.
ფარმაკოლოგიური თვისებები
ფარმაკოდინამიკური თვისებები
ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: დიაბეტის დროს გამოსაყენებელი პრეპარატები . საინექციო ინსულინები და ანალოგები, გრძელვადიანი მოქმედების. ათქ კოდი : A10AE06.
მოქმედების მექანიზმი
ინსულინ დეგლუდეკი უკავშირდება განსაკუთრებულად ადამიანის ინსულინის რეცეპტორს და იწვევს იგივე ფარმაკოლოგიურ ეფექტებს, როგორც ადამიანის ინსულინი.
ინსულინის სისხლში გლუკოზას დამწევი ეფექტი განპირობებულია გლუკოზას გაძლიერებული შთანთქმით ინსულინის კუნთებზე და ცხიმოვან უჯრედებზე რეცეპტორებთან კავშირის შემდეგ და გლუკოზას ღვიძლიდან გამოყოფის ამავდროული ინჰიბირებით.
ფარმაკოდინამიკური ეფექტები
ტრესიბა არის ბაზალური ინსულინი, რომელიც წარმოქმნის ხსნად მულტი- ჰექსამერებს კანქვეშა ინექციის შედეგად და იწვევს შენახვას, რომლიდანაც ინსულინ დეგლუდეკი უწყვეტად და ნელა შეიწოვება ცირკულაციაში და იწვევს ტრესიბას სწორ და სტაბილურ გლუკოზას დამწევ ეფექტს (იხ. სურათი 1). 24 საათის განმავლობაში დღეში ერთხელ მიღებისას ტრესიბას გლუკოზას დონის დამწევი ეფექტი ინსულინ გლარგინისგან განსხვავებით, თანაბრად ვრცელდებოდა პირველი და მეორე 12 საათის შუალედში (AUC GIR, 0- 12სთ,ss/AUC GIR, total, ss= 0.5).
სურათი 1: გლუკოზას ინფუზიის სიჩქარის პროფილი, სწორი, წონასწორული მდგომარეობა - საშუალო პროფილი 0-24 სთ - IDeg 100 ერთეული/მლ 0.6 ერთეული/კგ - კვლევა 1987
ტრესიბას მოქმედების ხანგრძლივობა 42 საათზე მეტია თერაპიული დოზების ფარგლებში. წინასწორული მდგომარეობა მიიღწევა 2-3 დღეში დოზის მიღებიდან.
ინსულინ დეგლუდეკის გლუკოზას დონის დამწევი მოქმედება წონასწორულ მდგომარეობაში დღიდან დღემდე 4-ჯერ დაბალია სხვაობის კოეფიციენტის პირობებში (CV) გლუკოზას დამწევი ეფექტისთვის 0-24 საათის მანძილზე (AUC GIR, t,ss) და 2-24 სთ (AUC GIR, 2-24b,ss) ინსულინ გლარგინთან შედარებით, იხ. ცხრილი 1.
ცხრილი 1. დღიდან დღემდე განსხვავება პაციენტებში ტრესიბას და ინსულინ გლარგინის გლუკოზას დამწევი ეფექტით წონასწორული მდგომარეობისას 1 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში
|
|
ინსულინ დეგლუდეკი (N26) (CV %) |
ინსულინ გლარგინი (100 ერთეული/მლ) (N27) (CV %) |
|
გლუკოზას დამწევი ეფექტის დღიდან დღემდე განსხვავება ერთი დოზის ინტერვალის განმავლობაში (AUCGIR,τ,SS) |
20 |
82 |
|
გლუკოზას დამწევი ეფექტის დღიდან დღემდე განსხვავება 2-24 საათიდან (AUCGIR,2–24h,SS) |
22 |
92 |
CV: პაციენტებში განსხვავების კოეფიციენტი %-ში
SS: წონასწორული მდგომარეობა
AUC GIR, 2-24 სთ: მეტაბოლური ეფექტი დოზის ინტერვალის ბოლო 22 საათში (ანუ, არ იმოქმედა ი.ვ. ინსულინით მომჭერის გამოყენების პერიოდში)
ტრესიბას გლუკოზას საერთო დამწევი ეფექტი იზრდება ხაზოვანად დოზის გაზრდასთან ერთად.
გლუკოზას საერთო დამწევი ეფექტი შედარებითია ტრესიბა 100 ერთეული/მლ- სა და 200 ერთეული/მლ-სთვის ორივე პროდუქტის იგივე დოზების მიღებისას.
ტრესიბას ფარმაკოდინამიკაში არ შეინიშნება კლინიკურად დაკავშირებული განსხვავება ხანდაზმულებსა და ახალგაზრდა მოზრდილ პაციენტებს შორის.
კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება
ჩატარდა 11 მულტინაციონალური კლინიკური კვლევა 26 კვირის ან 52 კვირის ხანგრძლივობით, სადაც ჩატარდა კონტროლირებული, რანდომიზებული, ღია, პარალელური, სამკურნალო კლინიკური კვლევა, სადაც მონაწილეობდა 4275 პაციენტი ტრესიბას გამოყენებით (1102 პაციენტი 1 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით და 3173 პაციენტი 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით) .
ღია კვლევებში ტრესიბას ეფექტის ტესტირება მოხდა 1 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში (ცხრილი 3), ინსულინის მიღების დამწყებ პაციენტებში 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით, (ცხრილი 4) და ინსულინის მომხმარებლებში (ინსულინის თერაპიის ინტენსივობის გაძლიერება 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში , (ცხრილი 5) დოზის მიღების ფიქსირებული და მოქნილი დროით (ცხრილი 6), და HbA1c-ს შემცირებით საბაზისოდან კვლევის ბოლოს, დადასტურებულია რომ იყო სრუყლოფილი ყველა კვლევაში ყველა კონკურენტთან მიმართ (ინსულინ დეტემირი და ინსულინს გლარგინი). მაშინ როდესაც HbA1c-ს გაუმჯობესება სრულყოფილი იყო სხვა ინსულინის პროდუქტებთან შედარებით, სტაგლიპტინის წინააღმდეგ ტრესიბა სტატისტიკურად მნიშნელოვნად აღემატებოდა HbA1c-ს შემცირებაში (ცხრილი 5).
პერსპექტიულ, დაგეგმილ მეტა-ანალიზებში 7 ღია, დამადასტურებელ კვლევაში 1 და 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში, ტრესიბა აღემატებოდა მკურნალობის შედეგად ჰიპოგლიკემიური ეპიზოდების მცირე რაოდენობით (მიღებული 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებიდან , იხ. ცხრილი 2) და ღამის დადასტურებულ ჰიპოგლიკემიურ ეპიზოდებში ინსულინ გლარგინთან შედარებით (100 ერთეული/მლ) (ეტიკეტის მიხედვით გამოყენებული). ჰიპოგლიკემიის შემცირება მიიღწეოდა შედარებით დაბალი საშუალო FPG დონით ტრესიბას მეშვეობით, ვიდრე ინსულინ გლარგინით.
ცხრილი 2 ჰიპოგლიკემიის მეტა-ანალიზების შედეგები
|
რისკის სავარაუდო წილი (ინსულინ დეგლუდეკი/ინსულინ გლარგინი) |
დადასტურებული ჰიპოგლიკემიაა საერთო ღამის |
|
|
ტიპი 1+ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი (გაერთიანებული) შენარჩუნების პერიოდიბ გერიატრიული პაციენტები ≥65 წლის |
0.91*
0.84* 0.82 |
0.74
0.68* 0.65* |
|
ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტი შენარჩუნების პერიოდი |
1.10 1.02 |
0.83 0.75* |
|
ტიპი 2 შქრიანი დიაბეტი შენარჩუნების პერიოდიდ მხოლოს ბაზალური თერაპიამანამდე ინსულინის გამოყენების გარეშე |
0.83* 0.75* 0.83* |
0.68* 0.62* 0.64* |
*სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ა დადასტურებული ჰიპოგლიკემია განისაზღვრა როგორც ეპიზოდები დადასტურებული
ბ ეპიზოდები მე-16 კვირიდან .
არ შეინიშნება კლინიკურად დაკავშირებული ინსულინის ანტისხეულების განვითარება ტრესიბას გრძელვადიანი მკურნალობის შემდეგ.
ცხრილი 3. კლინიკური კვლევების შედეგები 1 ტიპის შაქრიან დიაბეტში
|
|
52-კვირიანი მკურნალობა |
26-კვირიანი მკურნალობა |
|
|
ტრესიბა |
ინსულინ გლარგინი (100 ერთეული/მლ)1 |
ტრესიბა |
ინსულინ დეტემირი1 |
|
N |
472 |
157 |
302 |
153 |
|
HbA1c (%) |
||||
|
კვლევის ბოლო საშუალო ცვლილება |
7.3 -0.40 |
7.3 -0.39 |
7.3 -0.73 |
7.3 -0.65 |
|
|
განსხვავება:-0.01[-0.14; 0.11] |
განსხვავება: -0.09 [-0.23; 0.05] |
||
|
FPG (მმოლ/ლ) |
||||
|
კვლევის ბოლო საშუალო ცვლილება |
7.8 -1.27 |
8.3 -1.39 |
7.3 -2.60 |
8.9 -0.62 |
|
|
განსხვავება:-0.33 [-1.03; 0.36] |
განსხვავება:-1.66 [-2.37; - 0.95] |
||
|
ჰიპოგლიკემიის მაჩვენებელი (თითოეულ პაციენტში წლის მანძილზე ექსპოზიცია) |
||||
|
მწვავე |
0.21 |
0.16 |
0.31 |
0.39 |
|
დადასტურებული |
42.54 |
40.18 |
45.83 |
45.69 |
|
|
წილი: 1.07 [0.89; 1.28] |
წილი: 0.98 [0.80; 1.20] |
||
|
ღამის დადასტურებული |
4.41 |
5.86 |
4.14 |
5.93 |
|
|
წილი: 0.75 [0.59; 0.96] |
წილი: 0.66 [0.49; 0.88] |
||
1 დღეში ერთხელ მიღების რეჟიმი + ინსულინ ასპარტი ინსულინის საჭიროების ჭამის დროს დასაფარად .
2 დადასტურებული ჰიპოგლიკემია განისაზღვრა როგორც ეპიზოდები დადასტურებული
ცხრილი 4. ღია კლინიკური კვლევის შედეგები 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში რომელთაც მანამდე არ გამოუყენებიათ ინსულინი (ინსულინის მიღების დაწყება)
|
|
52-კვირიანი მკურნალობა |
26-კვირიანი მკურნალობა |
|
|
ტრესიბა |
ინსულინ გლარგინი (100 ერთეული/მლ)1 |
ტრესიბა |
ინსულინ დეტემირი (100 ერთეული/მლ)1 |
|
N |
773 |
257 |
228 |
229 |
|
HbA1c (%) |
||||
|
კვლევის ბოლო საშუალო ცვლილება |
7.1 -1.06 |
7.0 -1.19 |
7.0 -1.30 |
6.9 -1.32 |
|
|
განსხვავება: 0.09 [-0.04; 0.22] |
განსხვავება: 0.04 [-0.11; 0.19] |
||
|
FPG (მმოლ/ლ) |
||||
|
კვლევის ბოლო საშუალო ცვლილება |
5.9 -3.76 |
6.4 -3.30 |
5.9 -3.70 |
6.3 -3.38 |
|
|
განსხვავე
Write Your Own Review
| |||
ქვემოთ მოცემული ინფორმაცია საჭიროა სოციალური ავტორიზაციისთვის
შესვლა
Create New Account