ფასლოდექსი 250მგ/5მლ. 2მზა შპრიცი
ფასლოდექსი 250მგ
ფულვესტრანტი
საინექციო ხსნარი
ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა
ერთი ავსებული შპრიცი შეიცავს 250მგ ფულვესტრანტს 5მლ ხსნარში
შემავსებლების სრული სიისთვის იხ. “შემავსებლების ჩამონათვალი”.
ფარმაცევტული ფორმა
საინექციო ხსნარი
გამჭვირვალე, უფერო-მოყვითალო, ვისკოზური ხსნარი.
თერაპიული ჩვენება
ფასლოდექსი ნაჩვენებია პოსტმენოპაუზის პერიოდში მყოფი ქალების სამკურნალოდ, რომლებსაც აღენიშნებათ ესტროგენ-რეცეპტორზე დადებითი, ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური ძუძუს კიბო ან დაავადების რეციდივი, ადიუვანტური ანტიესტროგენური თერაპიის შემდეგ ან ანტიესტროგენით მკურნალობისას დაავადების პროგრესირების შემთხვევაში.
დოზირება და მიღების მეთოდი
დოზირება
მოზრდილი ქალები (ხანდაზმულების ჩათვლით)
რეკომენდებული დოზაა 500 მგ ერთი თვის ინტერვალით.დამატებით საწყისი რაოდენობის მიღებიდან 2 კვირის შემდეგგამოიყენება 500მგ დოზა.
განსაკუთრებული პოპულაცია
პედიატრული პაციენტი:
ფასლოდექსი განკუთვნილი არ არის ბავშვებსა და მოზარდებში გამოყენებისთვის, რადგან ამ ასაკობრივ ჯგუფში უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის.
თირკმლის დაზიანება:
თირკმლის მსუბუქი და საშუალო უკმარისობით დაავადებულ პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი ≥ 30 მლ/წთ) დოზის ცვლილება საჭირო არ არის. თირკმლის მძიმე უკმარისობით დაავადებულ პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი <30მლ/წთ)უსაფრთხოება და ეფექტურობა შეფასებული არ არის და აქედან გამომდინარე, ამ შემთხვევაში საჭიროა სიფრთხილე (იხ. სპეციალური გაფრთხილებები და უსაფრთხოების ზომები გამოყენებისას).
ღვიძლის დაზიანება:
ღვიძლის მსუბუქი და საშუალო უკმარისობით დაავადებულ პაციენტებში დოზის ცვლილება რეკომენდებული არ არის. თუმცა რადგან შეიძლება გაიზარდოს ფულვესტრანტის ექსპოზიცია, ამგვარ პაციენტებში ფასლოდექსი სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ. არ არსებობს მონაცემები ღვიძლის მძიმე უკმარისობით დაავადებული პაციენტებისთვის (იხ. უკუჩვენება, სპეციალური გაფრთხილებები)
და უსაფრთხოების ზომები გამოყენებისთვის და ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები).
მიღების მეთოდი
ფასლოდექსი უნდა მიიღონ ორი მომდევნო 5მლ ინექციის სახით, ნელი ინტრამუსკულური ინექციით (1-2წუთი/ინექცია), ერთი ყოველ დუნდულა კუნთში.
გამოყენების დეტალური ინსტრუქციისთვის იხ. “ინსტრუქციები გამოყენებისთვის და სპეციალური უსაფრთხოების ზომები განზავებისთვის”.
უკუჩვენება
მომატებული მგრძნობელობა აქტიური ნივთიერების ან რომელიმე სხვა შემავსებლის მიმართ.
ორსულობა და ლაქტაცია (იხ. ორსულობა და ლაქტაცია).
ღვიძლის მძიმე უკმარისობა (იხ. სპეციალური გაფრთხილებები და უსაფრთხოების ზომები გამოყენებისთვის და ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები).
სპეციალური გაფრთხილებები და უსაფრთხოების ზომები გამოყენებისას
ფასლოდექსი სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ ღვიძლის მსუბუქი ან საშუალო უკმარისობით დაავადებულ პაციენტებში (იხ. დოზირება და მიღების მეთოდი, უკუჩვენება და ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები).
ფასლოდექსი სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ თირკმლის მწვავე უკმარისობით დაავადებულ პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 30მლ/წთ-ზე ნაკლები) (იხ. ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები).
მიღების ინტრამუსკულური გზის გამო ფასლოდექსი სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ თუ პაციენტს აღენიშნება სისხლდენით მიმდინარე თრომბოციტოპენია ან იტარებს ანტიკოაგულაციურ მკურნალობას.
თრომბოემბოლიური მოვლენები ხშირად აღინიშნება ძუძუს შორსწასული კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში, აღინიშნა ფასლოდექსის კლინიკურ კვლევებში (იხ. არასასურველი ეფექტები). ეს უნდა გაითვალისწინონ რისკის ქვეშ მყოფი პაციენტებისთვის ფასლოდექსის დანიშვნისას. არ არსებობს ძვალზე ფულვესტრანტის ეფექტის შესახებ ხანგრძლივი მონაცემები. ფულვესტრანტის მოქმედების მექანიზმის გამო არსებობს ოსტეოპოროზის პოტენციური რისკი.
ურთიერთქმედება სხვა სამედიცინო პროდუქტებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები
მიდაზოლამთან (CYP 3A4სუბსტრატი) კლინიკური ურთიერთქმედების კვლევამ აჩვენა, რომ ფულვესტრანტი არ აინჰიბირებს ჩYP 3A4-ს. რიფამპიცინთან (CYP 3A4ინდუქტორი) და კეტოკონაზოლთან (CYP 3A4ინჰიბიტორი) ურთიერთქმედების კვლევამ არ გამოავლინა ფულვესტრანტის კლირენსის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილება. აქედან გამომდინარე, დოზის ცვლილება აუცილებელი არ არის პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ფულვესტრანტს და CYP 3A4 ინჰიბიტორებს ან ინდუქტორებს.
ფერტილობა, ორსულობა და ლაქტაცია
რეპროდუქციულიშესაძლებლობის მქონე ქალები
რეპროდუქციული შესაძლებლობის მქონე პაციენტებს უნდა ურჩიონ მკურნალობის დროს კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდების გამოყენება.
ორსულობა
ორსულობის დროს ფასლოდექსი უკუნაჩვენებია (იხ. უკუჩვენება). ვირთხებში და კურდღლებში ერთჯერადი ინტრამუსკულური დოზის შეყვანის შემდეგ ფულვესტრანტი გავიდა პლაცენტაში. ცხოველების კვლევებმა გამოავლინა რეპროდუქციული ტოქსიურობა ნაყოფის ანომალიების და სიკვდილის სიხშირის ზრდის ჩათვლით (იხ. კლინიკამდელი უსაფრთხოების მონაცემები). თუ ფასლოდექსის მიღების პერიოდში დგება ორსულობა, პაციენტს უნდა აცნობონ ნაყოფის პოტენციური რისკის და ორსულობის შეწყვეტის პოტენციური რისკის შესახებ.
ძუძუთი კვება
ფასლოდექსით მკურნალობის დროს ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს. ფულვესტრანტი გამოიყოფა ვირთხების რძეში ლაქტაციის დროს. უცნობია გამოიყოფა თუ არა ადამიანის რძეში. ძუძუთი კვებაზე მყოფი ახალშობილებისთვის ფულვენსტრანტის სერიოზული გვერდითი რეაქციების პოტენციალის გამო ლაქტაციის დროს გამოყენება უკუნაჩვენებია (იხ. უკუჩვენება).
ფერტილობა
ადამიანში ფასლოდექსის ფერტილობაზე ეფექტი შესწავლილი არ არის.
ეფექტები ავტომობილის მართვის და მექანიზმების გამოყენების უნარზე
ფასლოდექსს არ გააჩნია ან ახასიათებს უმნიშვნელო გავლენა ავტომობილის მართვის ან მექანიზმების გამოყენების უნარზე. თუმცა რადგან ფასლოდექსის გამოყენებისას ძალიან ხშირად არის აღწერილი ასთენია, სიფრთხილეა საჭირო ამ გვერდითი რეაქციის მქონე პაციენტებში ავტომობილის მართვის ან მექანიზმებთან მუშაობის დროს.
არასასურველი ეფექტები
ამ პარაგრაფში მოცემულია ინფორმაცია გვერდითი რეაქციების საფუძველზე, რომლებიც აღინიშნა კლინიკურ კვლევებში, პოსტმარკეტინგულ კვლევებში ან სპონტანურ ანგარიშებში. ყველაზე ხშირად აღწერილი გვერდითი რეაქციებია ინექციის ადგილის რეაქციები, ასთენია, გულისრევა და ღვიძლის ენზიმების მომატება (ALT, AST, ALP).პრეპარატის გვერდითი რექციების (ADRs)სიხშირის კატეგორიები დათვლილია ფასლოდექსი 500მგ მკურნალობის ჯგუფში უსაფრთხოების შეჯამებულ ანალიზებში CONFIRM (კვლევა D6997C00002),
FINDER 1 (კვლევა D6997C00004), FFINDER 2(კვლევა D6997C00006), და NEWEST(კვლევაD6997C00003) კვლევებში რომლებიც ადარებდა 500 და 250მგ ფასლოდექსს. შემდეგ ცხრილში მოცემული სიხშირეები დაფუძნებული იყო ყველა აღწერილ მოვლენაზე მკვლევარის მიერ მიზეზების შეფასების მიუხედავად. ქვემოთ ჩამოთვლილი გვერდითი რეაქციები დახარისხებულია სიხშირის და ორგანოთა სისტემის კლასის (SOC) მიხედვით. სიხშირის ჯგუფები განსაზღვრულია შემდეგნაირად: ძალიან ხშირი (≥1/10), ხშირი (≥1/100 -<1/10),
ნაკლებად ხშირი (≥1/1,000 -<1/100). სიხშირის ყოველ ჯგუფში გვერდითი რეაქციები აღწერილია დაქვეითებადი სიმწვავის მიხედვით.
cxrili 1 preparatis gverdiTi reaqciebi
|
SOC |
Zalian xSiri ≥ 10% |
xSiri ≥ 1 - < 10% |
naklebad xSiri ≥ 0.1% - < 1% |
|
nervuli sistemis darRvevebi |
|
Tavis tkivili |
|
|
gastrointestinuri darRvevebi |
gulisreva |
Rebineba, diarea |
|
|
infeqciebida invaziebi |
|
saSarde traqtis infeqciebi |
|
|
kanis da kanqveSa qsovilis darRvevebi
|
|
gamonayari |
|
|
ZvalkunTovani da SemaerTebeli qsovilis darRvevebi
|
|
zurgis tkivili |
|
|
metabolizmis da kvebis darRvevebi |
|
anoreqsiaa |
|
|
vaskuluri darRvevebi |
|
venuri Tromboembolia, alebi
|
|
|
zogadi darRvevebi da gamoyenebis adgilis mdgomareobebi
|
asTenia ineqciis adgilis mdgomareobebib
|
|
ineqciis adgilis hemoragia, ineqciis adgilis hematoma
|
|
imunuri sistemis darRvevebi |
|
momatebuli mgrZnobelobis reaqciebi |
|
|
hepatobiliaruli darRvevebi |
RviZlis enzimebis momateba (ALT, AST, ALP) a |
bilirubinis momatebaa |
RviZlis ukmarisoba g, hepatitig, gama–GT-s momateba |
|
reproduqciuli sistemis da sarZeve jirkvlis darRvevebi |
|
|
vaginaluri moniliazi, leikoriea, vaginaluri hemoragia
|
ა მოიცავს პრეპარატის გვერდით რეაქციებს, რომლებშიც ფასლოდექსის ზუსტი როლის განსაზღვრა შეუძლებელია მიმდინარე დაავადების გამო
ბტერმინი„ინექციის ადგილის რეაქციები“ არ მოიცავს ინექციის ადგილას ჰემორაგიას და ჰემატომას.
გ მოვლენა არ აღინიშნა დიდ კლინიკურ კვლევებში (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). სიხშირე გამოთვლილია 95%-იანი სანდოობის ინტერვალის ზედა ზღვარის გამოყენებით. იგი დათვლილია როგორც 3/563 (სადაც 563 არის დიდ კლინიკურ კვლევებში ჩართული პაციენტების რაოდენობა), რომელიც შეესაბამება სიხშირის კატეგორიას “ნაკლებად ხშირი”.
დოზის გადაჭარბება
ადამიანებში არ არსებობს დოზის გადაჭარბების გამოცდილება. ცხოველებზე ექსპერიმენტები მიუთითებს რომ ფულვესტრანტის მაღალი დოზების გამოყენებისას არ აღინიშნა ეფექტები გარდა იმ მოვლენებისა, რომლებიც პირდაპირ ან ირიბად დაკავშირებულია ანტიესტროგენურ მოქმედებასთან. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში რეკომენდებულია სიმპტომური მკურნალობა.
ფარმაკოდინამიური მახასიათებლები
ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ენდოკრინული თერაპია, ანტიესტროგენი. ათქ კოდი:L02BA03
მოქმედების მექანიზმი და ფარმაკოდინამიური ეფექტები
ფულვესტრანტი არის ესტროგენის რეცეპტორის (ER) კონკურენტული ანტაგონისტი, გააჩნია ესტრადიოლის მსგავსი აფინობა. ფულვესტრანტი ბლოკავს ესტროგენების ტროფიკულ მოქმედებას ნაწილობრივი აგონისტური (ესტროგენის მსგავსი) მოქმედების გარეშე. მოქმედების მექანიზმი დაკავშირებულია ესტროგენის რეცეპტორებში (ER)ცილის დონისრეგულაციის დაქვეითებასთან.
ძუძუს პირველადი კიბოთი დაავადებული პოსტმენოპაუზაში მყოფი ქალების კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ფულვესტრანი პლაცებოსთან შედარებით მნიშვნელოვად ამცირებს ER დადებით სიმსივნეებში ER ცილის რეგულაციას. აგრეთვე აღინიშნა პროგესტერონის რეცეპტორის ექსპრესიის მნიშვნელოვანი დაქვეითება, ფარული ესტროგენ-აგონისტური ეფექტების გარეშე. აგრეთვე ნაჩვენები იყო, რომ პოსტმენოპაუზაში მყოფ ქალებში სარძევე ჯირკვლის სიმსივნეების დროს ნეოადიუვანტურ ხაზში ფულვესტრანტი 500მგ ER და პროლიფერაციულ მარკერს - Kი67-ს უფრო მეტად ამცირებს, ვიდრე 250მგ.
კლინიკური უსაფრთხოება და ეფექტურობა ძუძუს შორსწასული კიბოს დროს
ძუძუს კიბოს შორსწასული ფორმით დაავადებულ, პოსტმენოპაუზის პერიოდში მყოფ 736 ქალში, რომლებშიც ადიუვანტური ენდოკრინული თერაპიის დროს ან მის შემდეგ აღინიშნებოდა დაავადების რეციდივი ან დაავადება პროგრესირდა შორსწასული ფორმის ენდოკრინული თერაპიის შემდეგ,ჩატარდაIII ფაზის კლინიკური კვლევა. იგი მოიცავდა 423 პაციენტს, რომლებშიც რეციდივი ან დაავადების პროგრესირება აღინიშნა ანტიესტროგენური თერაპიის დროს (AE ქვეჯგუფი) და 313 პაციენტს, რომლებშიც რეციდივი ან დაავადების პროგრესირება აღინიშნა არომატაზას ინჰიბიტორით თერაპიის დროს (AI ქვეჯგუფი).
ამ კვლევამ შეადარა 500მგ (ნ=362)და 250მგ (ნ=374)ფასლოდექსის ეფექტურობა და უსაფრთხოება. პროგრესისგან-თავისუფალი გადარჩენა (PFS) იყო პირველადი საბოლოო წერტილი, ეფექტურობის მთავარი მეორადი საბოლოო წერტილი მოიცავდა ობიექტის პასუხის სიხშირეს(Oღღ), კლინიკური სარგებლის სიხშირეს(CBR) და საერთო გადარჩენას (OS).
CONFIRMკვლევის ეფექტურობის შედეგები შეფასებულია მე-2 ცხრილში.
ცხრილი 2. პირველადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილისა(PFS) და მეორადი ეფექტურობის ძირითადი საბოლოო წერტილის შეჯამება CONFIRMკვლევაში
|
variabeluri |
dadgenis dro; mkurnalobis Sedareba
|
faslodeqsi 500mg (N=362) |
faslodeqsi 250mg (N=374) |
Sedareba jgufebs Soris (faslodeqsi 500mg/faslodeqsi 250mg) |
||
|
PFS |
K-M saSualo TveebSi; safrTxis wili |
|
|
safrTxis wili |
95% CI |
p-mniSvneloba |
|
yvela pacienti |
|
6.5 |
5.5 |
0.80 |
0.68, 0.94 |
0.006 |
|
-AE qvejgufi (n=423) |
|
8.6 |
5.8 |
0.76 |
0.62, 0.94 |
0.013 |
|
-AI qvejgufi (n=313)a |
|
5.4 |
4.1 |
0.85 |
0.67, 1.08 |
0.195 |
|
OS b |
K-M saSualo TveebSi; safrTxis wili |
|
|
|
|
|
|
yvela pacienti |
|
26.4 |
22.3 |
0.81 |
0.69, 0.96 |
0.016g |
|
-AE qvejgufi(n=423) |
|
30.6 |
23.9 |
0.79 |
0.63, 0.99 |
0.038 g |
|
-AI qvejgufi(n=313) a |
|
24.1 |
20.8 |
0.86 |
0.67, 1.11 |
0.241 g |
|
variabeluri |
dadgenis dro; mkurnalobis Sedareba
|
faslodeqsi 500 mg (N=362) |
faslodeqsi 250 mg (N=374) |
Sedareba jgufebs Soris (faslodeqsi 500mg/faslodeqsi 250mg) |
||
|
|
|
|
|
absoluturi gansxvaveba% |
95% CI |
|
|
ORR d |
% pacientebSi OR-s % %-is absoluturi gansxvaveba |
|
|
|
|
|
|
yvela pacienti |
|
13.8 |
14.6 |
-0.8 |
-5.8, 6.3 |
|
|
-AE qvejgufi (n=296) |
|
18.1 |
19.1 |
-1.0 |
-8.2, 9.3 |
|
|
-AI qvejgufi (n=205) a |
|
7.3 |
8.3 |
-1.0 |
-5.5, 9.8 |
|
|
CBR e |
% pacientebis CB-Ti; absoluturi gansxvaveba %-Si |
|
|
|
|
|
|
yvela pacienti |
|
45.6 |
39.6 |
6.0 |
-1.1, 13.3 |
|
|
-AE vejgufi (n=423) |
|
52.4 |
45.1 |
7.3 |
-2.2, 16.6 |
|
|
-AI vejgufi (n=313) a |
|
36.2 |
32.3 |
3.9 |
-6.1, 15.2 |
|
ა ფასლოდექსი ნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც ანტიესტროგენული თერაპიის დროს აღენიშნათ დაავადების რეციდივი ან პროგრესირება.
AI ქვეჯგუფის შედეგები არ არის დასკვნითი.
ბ Oშ წარმოდგენილია საბოლოო გადარჩენის ანალიზისთვის 75%-იანი სიმწიფით.
გნომინალური პ-მნიშვნელობა შესწორებების გარეშე გამრავლებისთვის საწყისი საერთო გადარჩენის (50%-იანი სიმწიფით) და განახლებული გადარჩენის ანალიზისთვის 75%-იანი სიმწიფით.
დ Oღღ შეფასდა პაციენტებში, რომლებშიც პასუხის შეფასება შესაძლებელი იყო დასაწყისში (მაგ. დაავადების გაზომვის შესაძლებლობა დასაწყისში: 240 პაციენტი ფასლოდექსის 500მგ-ს ჯგუფში და 261 პაციენტი ფასლოდექსის 250მგ ჯგუფში).
ე პაციენტები საუკეთესო ობიექტური პასუხით სრული პასუხისთვის, ნაწილობრივი პასუხით ან სტაბილური დაავადებით ≥24 კვირა.
PFშ: პროგრესისგან თავისუფალი გადარჩენა;
Oღღ:ობიექტური პასუხის სიხშირე;
Oღ:ობიექტური პასუხი;
ჩBღ:კლინიკური სარგებლის სიხშირე;
ჩB:კლინიკური სარგებელი
Oშ:საერთო გადარჩენა; K-M:კაპლან-მეიერი;
ჩI:სანდოობის ინტერვალი; AI:არომატაზას ინჰიბიტორი
AE:ანტიესტროგენი
დასრულდა ორი III ფაზის კლინიკური კვლევა, საერთო ჯამში მონაწილეობდა ძუძუს შორსწასული კიბოთი დაავადებული 851 პოსტმენოპაუზაში მყოფი ქალი, რომლებსაც დაავადების რეციდივი განუვითარდათ ადიუვანტური ენდოკრინული თერაპიის დროს ან მის შემდეგ ან პროგრესი აღენიშნათ შორსწასული დაავადების ენდოკრინული მკურნალობის შემდეგ. საკვლევი პოპულაციის 77%-ში აღინიშნა ესტროგენ რეცეპტორზე დადებითი ძუძუს კიბო. ამ კვლევებში ფასლოდექსის 250მგ-სუსაფრთხოება და ეფექტურობა 1მგ ანასტროზოლთან (არომატაზას ინჰიბიტორი) შეადარეს. ყოველთვიური გამოყენების საერთო ჯამში პროგრესისგან თავისუფალი გადარჩენის, ობიექტური პასუხის და სიკვდილამდე გასული დროის მიხედვითფასლოდექსის 250მგ-ს ყოველთვიურად მიღება მინიმუმ ისევე ეფექტური იყო, როგორც ანასტროზოლი.
მკურნალობის ორი ჯგუფის კვლევის საბოლოო წერტილებს შორის არ აღინიშნა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება. პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენა იყო პირველადი მიზანი. ორივე კვლევის კომბინირებულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ პროგრესირება აღინიშნა იმ პაციენტების 83%-ში, რომლებიც იღებდნენ ფასლოდექსს, იგივე მაჩვენებელი ანასტროზოლის შემთხვევაში შეადგენდა 85%-ს. ორივე კვლევის კომბინირებულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ფასლოდექსის 250მგ-ს და ანასტროზოლის საფრთხის წილი პროგრესისგან თავისუფალი გადარჩენისთვის იყო 0.95% (95% CI0.82 - 1.10). ობიექტის პასუხის სიხშირე ფასლოდექსის 250მგ-ს შემთხვევაში შეადგენდა 19.2%-ს, ხოლო ანასტროზოლის შემთხვევაში 16.5%-ს. სიკვდილამდე საშუალო დრო შეადგენდა 27.4 თვეს პაციენტებისთვის, რომლებსაც ფასლოდექსით მკურნალობდენ და 27.6 თვეს პაციენტებისთვის, რომლებსაც ანასტროზოლით მკურნალობდნენ. ფასლოდექსის 250მგ-ს საფრთხის წილი ანასტროზოლთან შედარებით სიკვდილის დროსთვის იყო 1.01 (95% ჩI 0.86 - 1.19).
ეფექტები პოსტმენოპაუზურ ენდომეტრიუმზე
კლინიკამდელი უსაფრთხოების მონაცემები არ აჩვენებს პოსტმენოპაუზურ ენდომეტრიუმზე ფულვესტრანტის მასტიმულირებელ ეფექტს (იხ. კლინიკამდელი უსაფრთხოების მონაცემები). პოსტმენოპაუზის პერიოდში მყოფი ჯანმრთელი მოხალისეების 2 კვირიანმა კვლევამ დღეში 20μგ ეთინილესტრადიოლის დოზით აჩვენა, რომ ფასლოდექსის 250მგ-თი მკურნალობის შემდეგ პლაცებოსთან შედარებით მნიშვნელოვნად დაქვეითებული იყო პოსტმენოპაუზური ენდომეტრიუმის სტიმულაცია, რაც განისაზღვრა ენდომეტრიუმის სისქის ულტრაბგერითი გაზომვით.
16 კვირის განმავლობაში ძუძუს კიბოთი დაავადებული პაციენტების ფასლოდექსი 500მგ ან ფასლოდექსი 250მგ-თი ნეოადიუვანტურმა მკურნალობამ არ გამოიწვია ენდომეტრიუმის სისქის მნიშვნელოვანი ცვლილებები, რაც აგონისტური ეფექტის ნაკლებობაზე მიუთითებს. ძუძუს კიბოთი დაავადებულ შესწავლილ პაციენტებშიარ არსებობს გვერდითი ენდომეტრიული ეფექტების მტკიცებულება.არ არსებობს მონაცემები ენდომეტრიუმის მორფოლოგიის შესახებ. პრემენოპაუზაში მყოფი კეთილთვისებიანი გინეკოლოგიური დაავადების მქონე პაციენტების ორ ხანმოკლე კვლევაში (1 და 12 კვირა) ულტრაბგერითი გამოკვლევითფულვესტრანტის და პლაცებოს ჯგუფებში არ გამოვლინდა ენდომეტრიუმის სისქის მნიშვნელოვანი განსხვავება.
ეფექტები ძვალზე
არ არსებობს ძვალზე ფულვესტრანტის ეფექტების შესახებ ხანგრძლივი მონაცემები. ძუძუს კიბოთი დაავადებული პაციენტების ფასლოდექსი 500მგ ან ფასლოდექსი 250მგ-თი ნეოადიუვანტურმა მკურნალობამ არ გამოიწვია შრატში ძვლის წარმოქმნის მარკერების მნიშვნელოვანი ცვლილებები.
ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები
შეწოვა:
ფასლოდექსის ხანგრძლივად მოქმედი ინტრამუსკულური ინექციის შემდეგ ფულვესტრანტი ნელა შეიწოვება, პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაცია
(C MAX) მიიღწევა დაახლოებით 5 დღის შემდეგ. ფასლოდექსის 500მგ რეჟიმის მიღებისას ექსპოზიციის დონე მყარ მდგომარეობაში ან მასთან მიახლოებულად მიიღწევა დოზირების პირველი თვის განმავლობაში (საშუალო [CV]: AUC 475 [33.4%] ნგ.დღეში/მლ, ჩმახ 25.1 [35.3%] ნგ/მლ, ჩმინ 16.3 [25.9%] ნგ/მლ).მყარ მდგომარეობაში პლაზმაში ფულვესტრანტის კონცენტრაცია ნარჩუნდება ვიწრო მერყეობით- დაახლოებით 3 პუნქტიანი განსხვავებაა მაქსიმალურ და მიმდინარე კონცენტრაციებს შორის. კუნთში შეყვანის შემდეგ ექსპოზიცია დაახლოებით დოზის პროპორციულია 50-500მგ-ს შორის მერყეობისას.
განაწილება:
ფულვესტრანტი ექსტენსიურად და სწრაფად ნაწილდება. მყარ მდგომარეობაში განაწილების დიდი მოცულობა (Vდსს)დაახლოებით -5ლ/კგ მიუთითებს, რომ განაწილება ექსტრავასკულურია. ფულვესტრანტი დიდი პროცენტით (99%) უკავშირდება პლაზმის ცილებს. ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინის
(VLDL), დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინის (LDL) და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინის (HDL) ფრაქციები წარმოადგენს მთავარ დამაკავშირებელ კომპონენტებს. ცილების კონკურენტული დაკავშირების შესახებ ურთიერთქმედების კვლევები არ ჩატარებულა. სასქესო ჰორმონების დამაკავშირებელი გლობულინი (შHBG)განსაზღვრული არ არის.
მეტაბოლიზმი:
ფულვესტრანტის მეტაბოლიზმი სრულად შეფასებული არ არის, მაგრამ მოიცავს ბიოტრანსფორმაციის რამდენიმე გზის კომბინაციას, რაც ენდოგენური სტეროიდების ანალოგიურია. განსაზღვრული მეტაბოლიტები (მოიცავს 17-კეტონ, სულფონ, 3-სულფატ 3 და 17 გლუკურონიდის მეტაბოლიტებს) ნაკლებად აქტიურია ან ანტიესტროგენურ მოდელებში ამჟღავნებს ფულვესტრანტის მსგავს აქტივობას. ადამიანის ღვიძლის პრეპარატების და ადამიანის რეკომბინანტული ენზიმების გამოყენებით ჩატარებული კვლევები აჩვენებს რომCYP 3A4 არის ფულვესტრანტის დაჟანგვაში ჩართული P450 ერთადერთი იზოენზიმი, თუმცა ინ ვივოარა-P450 გზები უფრო დომინანტურია. Iნ ვიტრო მონაცემები მიუთითებს, რომ ფულვესტრანტი არ აინჰიბირებს CYP450 იზოენზიმებს.
გამოყოფა:
ფულვესტრანტი ძირითადად მეტაბოლიზებულიფორმით გამოიყოფა. ექსკრეციის ძირითადი გზაა განავლოვანი მასებით, შარდში გამოიყოფა 1%-ზე ნაკლები. ფულვესტრანტს გააჩნია მაღალი კლირენსი 11±1.7 მლ/წთ/ლ რაც ღვიძლის ექსტრაქციის მაღალ წილზე მიუთითებს. საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი
(ტ 1/2) ინტრამუსკულარული მიღების შემდეგ რეგულირდება აბსორბციის სისწრაფით და შეადგენს დაახლოებით 50 დღეს.
განსაკუთრებული პოპულაციები:
III ფაზის კვლევების პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზების მონაცემებით ასაკის (33-89 წელი), წონის (40-172) ან რასის მიხედვით არ აღინიშნა ფულვესტრანტის ფარმაკოკინეტიკური პროფილის განსხვავება.
თირკმლის დაზიანება
თირკმლის ფუნქციის მსუბუქი ან საშუალო დაზიანება კლინიკურად მნიშვნელოვან გავლენას არ ახდენს ფულვესტრანტის ფარმაკოკინეტიკაზე.
ღვიძლის დაზიანება
ფულვესტრანტის ფარმაკოკინეტიკა შეფასდა ერთჯერადი დოზის კლინიკურ კვლევაში, რომელიც ჩატარდა ღვიძლის მსუბუქი ან საშუალო უკმარისობით დაავადებულ პაციენტებში (ჩაილდ-პიუს კლასი A და B).გამოყენებული იყო ინტრამუსკულური ხანმოკლე მოქმედების მაღალი დოზა. ღვიძლის უკმარისობით დაავადებულ პაციენტებში ჯანმრთელ სუბიექტებთან შედარებითAUC 2.5 პუნქტით გაიზარდა. პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ფასლოდექსს, მოსალოდნელია ამ მაჩვენებლის ექსპოზიციის მატების კარგად ატანა. ღვიძლის მძიმე უკმარისობით დაავადებული სუბიექტები (ჩაილდ-პიუს კლასი ჩ)არ შეუფასებიათ.
კლინიკამდელი უსაფრთხოების მონაცემები
ფულვესტრანტის მწვავე ტოქსიურობა დაბალია. ფასლოდექსი და ფულვესტრანტის სხვა ფორმები კარგად აიტანებოდა ცხოველებში მრავლობითი დოზის კვლევებში. ლოკალური რეაქციები ინექციის ადგილას მიოზიტის და გრანულომის ჩათვლით, დაკავშირებული იყო მოწყობილობასთან, მაგრამ კურდღლებში მიოზიტის სიმწვავე იზრდებოდა ფულვესტრანტის შემთხვევაში მარილიან ხსნართან შედარებით. ვირთხებში და ძაღლებში მრავლობითი ინტრამუსკულური დოზების ტოქსიურობის კვლევებში ეფექტების უმრავლესობა განპირობებული იყო ფულვესტრანტის ანტიესტროგენური აქტივობით, განსაკუთრებით მდედრების რეპროდუქციულ სისტემაში, მაგრამ აგრეთვე ორივე სქესის ჰორმონებისადმი მგრძნობიარე ორგანოებში. სხვადასხვა ქსოვილის არტერიიტი ნანახი იქნა ზოგიერთ ძაღლში ქრონიკული (12 თვე) დოზირების შემდეგ. ძაღლების კვლევებში ორალური და ინტრავენური გამოყენების შემდეგ, ერთ ძაღლში ნანახი იქნა ეფექტები გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე (ეკგ-ზე შ-თ სეგმენტის მცირედ მომატება [ორალური] და სინუსური ბლოკი [ინტრავენურად]. ეს მოვლენები განვითარდა პაციენტებზე მაღალი ექპსოზიციის დონის
(ჩმახ >15ჯერ) დროს და სავარაუდოდ შეზღუდული მნიშვნელობის იქნება ადამიანის უსაფრთხოებისთვის კლინიკურ დოზებში. ფულვენსტრანტმა არ გამოავლინა გენოტოქსიური პოტენციალი.კლინიკური დოზების მსგავსი რაოდენობის გამოყნებისასანტიესტროგენური აქტივობის გამო ფულვესტრანტმა გამოავლინა ეფექტები რეპროდუქციაზე და ემბრიო/ფეტალურ განვითარებაზე.ვირხთებში აღინიშნა მდედრების ფერტილობის და ემბრიონის გადარჩენის შექცევადი შემცირება, დისტოცია და ნაყოფის ანომალიების მომატება ტარზალური ნაკეცის ჩათვლით. კურდღლებმა, რომლებსაც ფულვესტრანტი მისცეს ორსულობა ვერ შეინარჩუნეს. აღინიშნა პლაცენტის წონის და ნაყოფის პოსტ-იმპლანტაციური დანაკარგი ზრდა. კურდღლებში აღინიშნა ნაყოფის ვარიაციების ზრდა (მენჯის სარტყლის უკან გადანაცვლება და 27 პრე-საკრალური მალა). ვირთხების ორწლიან ონკოგენობის კვლევაში 15 დღის განმავლობაში მაღალი დოზების-10მგ-ს გამოყენებისას (ფასლოდექსის ინტრამუსკულური მიღება) მდედრ ვირთხებში გამოვლინდა საკვერცხის კეთილთვისებიანი გრანულომური უჯრედოვანი სიმსივნეების, ხოლო მამრებში - სათესლის ლეიდიგის უჯრედების სიმსივნეების სიხშირის ზრდა. ვირთხების ონკოგენობის ორწლიან კვლევაში (ყოველდღე ორალურად მიღება) 150 და 500მგ/კგ/დღეში დოზის გამოყენებისას აღინიშნა საკვერცხის სასქესო მილის სტრომული სიმსივნეების სიხშირის ზრდა (კეთილთვისებიანი და ავთვისებიანი). ამ აღმოჩენების არაეფექტურ დონეზე, სისტემური ექსპოზიციის დონე
(AUC) ვირთხებში იყო მდედრობითი სქესის ადამიანების მოსალოდნელ დონეზე დაახლოებით 1.5 პუნქტით მეტი და მამრობითი სქესის ადამიანების დონეზე 0.8 პუნქტით მეტი, თაგვებში - ორივე სქესის ადამიანებში მოსალოდნელი ექსპოზიციის დონეზე 0.8 პუნქტით მეტი. ამგვარი სიმსივნეების ინდუქცია შეესაბამება ციკლის მქონე ცხოველებში ანტიესტროგენების ფარმაკოლოგიასთან დაკავშირებული გონადოტროპინების ენდოკრინული ფონის დაზიანებას. აქედან გამომდინარე, ეს აღმოჩენები მნიშვნელოვანი არ არის ძუძუს კიბოს შორსწასული ფორმით დაავადებულ პოსტმენოპაუზაში მყოფ ქალებში ფულვესტრანტის გამოყენებისთვის.
შემავსებლების ჩამონათვალი
ეთანოლ 96%
ბენზილის სპირტი
ბენზილ ბენზოატი
აბუსალათინის ზეთი
შეუთავსებლობა
შეუთავსებლობის კვლევების არ არსებობის გამო, ეს მედიკამენტი არ უნდა შეერიოს სხვა სამედიცინო პროდუქტებს.
შენახვის ვადა: გთხოვთ, იხილეთ იარლიყზე/კოლოფზე მითითებული თარიღი.
სპეციალური უსაფრთხოების ზომები შენახვისთვის
შეინახეთ 2°ჩ-8°ჩ-ზე (მაცივარში).
სინათლისგან დასაცავად შეინახეთ ავსებულ შპრიცში, ორიგინალურ შეფუთვაში.
შეფუთვის ზომა: გთხოვთ, იხილეთ კოლოფი შეფუთვის ზომისთვის.
გამოყენების ინსტრუქცია და სპეციალური უსაფრთხოების ზომები განადგურების და სხვა შემთხვევებისთვის
გაფრთხილება: გამოყენებამდე არ გააკეთოთ უსაფრთხოების ნემსის ავტოკლავირება (BD შაფეტყGლიდე დამცავი ჰიპოდერმული ნემსი). გამოყენების და განადგურების დროს ხელები ნემსის უკან უნდა დარჩეს.
ყოველი ორი შპრიცისთვის:
1. ამოიღეთ შპრიცის მინის კორპუსი შეფუთვიდან და შეამოწმეთ რომ დაზიანებული არ იყოს.
2. გატეხეთ შპრიცზ
| Units | 2 |
|---|---|
| Is Online? | არა |
ქვემოთ მოცემული ინფორმაცია საჭიროა სოციალური ავტორიზაციისთვის
შესვლა
Create New Account